Koja je najbolja prva linija liječenja hipertenzije?
Koja je najbolja terapija za hipertenziju? Iako se pitanje može činiti jednostavnim, odgovor je puno složeniji nego što se čini na prvi pogled. Istraživači su primijenili složene algoritme kako bi to otkrili, a rezultati su iznenađujući.
Trenutne smjernice savjetuju o pet klasa lijekova koje liječnici mogu odabrati kao prvu liniju liječenja hipertenzije, ali koji su kriteriji koji podupiru ovaj raspon?
Novi rad - čiji je prvi autor dr. Marc A. Suchard, s odjela za biostatistiku Sveučilišta u Kaliforniji u Los Angelesu, prikazuje neke zamke iza odluke o tome koja je najbolja prva linija liječenja hipertenzije.
Prvo, postojeća literatura na kojoj su organizacije poput American College of Cardiology i American Heart Association (AHA) temeljile svoje smjernice randomizirana su klinička ispitivanja s nedovoljnim brojem sudionika, od kojih vrlo mali broj tek započinje s liječenjem, objašnjava Dr. Suchard i kolege.
Drugo, promatračke studije koje se ponekad koriste za nadoknađivanje praznina u znanju u ispitivanjima imaju svoje pristranosti i ograničenja uzoraka.
Stoga su mišljenja stručnjaka pokretač kliničkih preporuka, a ne čvrsti dokazi. Da bi to ispravili, dr. Suchard i kolege koristili su velike podatke i jedinstveno pouzdanu metodu za generiranje i analizu velikih dokaza kako bi se procijenila učinkovitost mogućnosti liječenja prve linije.
Istraživači su svoja otkrića objavili u časopisu Lancet.
Nepouzdanost postojećih dokaza
Koautor studije dr. George Hripcsak, koji je predsjedatelj Odjela za biomedicinsku informatiku Sveučilišta Columbia u New Yorku, dodatno objašnjava motivaciju za istraživanje.
Kaže: "Randomizirana klinička ispitivanja pokazuju djelotvornost i sigurnost lijeka u visoko definiranoj populaciji pacijenata, ali nisu dobra u uspoređivanju više klasa lijekova u raznolikoj skupini pacijenata s kojima biste se susreli u stvarnom svijetu."
"Nenamjerno ili ne, časopisi i autori obično objavljuju studije koje imaju uzbudljive rezultate, a istraživači mogu čak odabrati analitičke metode koje su najprikladnije za dobivanje rezultata koji odgovaraju njihovim hipotezama", dodaje dr. Hripcsak.
"Svodi se na vježbu branja trešnje, što rezultate čini manje pouzdanima."
Što je LEGENDA i kako to pomaže?
Da bi to prevladali, dr. Suchard, dr. Hripcsak i kolege koristili su se metodom razvijenom za ispravljanje i sprečavanje pristranosti promatračkih studija. Metoda se naziva Izrada i procjena dokaza velike mreže u mreži baza podataka (LEGENDA).
"LEGEND pruža sustavni okvir koji može reproducirati generiranje dokaza primjenom napredne analitike u mreži različitih baza podataka za širok spektar izloženosti i ishoda", objašnjava koautor studije dr. Patrick Ryan.
LEGENDA nam također "pomaže da shvatimo koliko možemo vjerovati dokazima koje smo izveli", kaže Ryan.
Ryan je izvanredni docent za biomedicinsku informatiku na Sveučilištu Columbia i potpredsjednik promatračke analitike zdravstvenih podataka u farmaceutskoj tvrtki Janssen Research & Development.
On je, zajedno s kolegama dr. Suchard i dr. Martijn Schuemie, još jednim koautorom nove studije, predstavio blagodati LEGENDE u ime tima koji ju je stvorio na simpoziju Observational Health Data Science Initiative 2018. godine.
U prezentaciji su izložili vodeće principe nove metode, pokazujući kako ona može koristiti prednosti opsežnih opservacijskih studija i primijeniti svoje rezultate na stanja poput depresije i hipertenzije u stvarnom okruženju.
ACE inhibitori nisu toliko učinkoviti kao drugi lijekovi
U novom istraživanju autori su primijenili LEGENDU na podatke 4,9 milijuna ljudi u četiri različite zemlje koji su upravo počeli uzimati lijekove za povišen krvni tlak.
Nakon primjene složenog LEGEND algoritma i uzimajući u obzir približno 60 000 varijabli, istraživači su identificirali nekoliko slučajeva srčanih udara, hospitalizacija zatajenja srca, moždanih udara i velikog broja nuspojava lijekova prve linije za hipertenziju.
Studija je otkrila da su inhibitori angiotenzinske konvertaze (ACE), koji su najčešće propisani lijekovi prve linije, imali više nuspojava od tiazidnih diuretika, klase lijekova koji se ne propisuju tako često.
Preciznije, u ovoj su analizi liječnici 48% vremena prepisivali ACE inhibitore, dok su liječnici tiazidne diuretike propisivali kao prvu liniju liječenja samo 17% ljudi s novootkrivenom hipertenzijom.
Unatoč tome, tiazidni diuretici povezani su s 15% manje srčanih udara, hospitalizacija zatajenja srca i moždanih udara. Nadalje, ACE inhibitori uzrokovali su veću stopu od 19 nuspojava u usporedbi s drugim tretmanima prve linije.
Također, ne-dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala bili su najmanje učinkovito liječenje prve linije koje su autori studije identificirali.
Konačno, autori procjenjuju da se 3.100 štetnih kardiovaskularnih događaja moglo spriječiti da su liječnici propisali tiazidne diuretike umjesto ACE inhibitora.
