Što treba znati o neurofibromatozi?
Neurofibromatoza je neizlječivi genetski poremećaj živčanog sustava. Uglavnom utječe na razvoj tkiva živčanih stanica. Tumori poznati kao neurofibromi razvijaju se na živcima, a to može dovesti do drugih problema.
Tumori mogu biti bezopasni ili mogu stisnuti živce i druga tkiva, što dovodi do ozbiljnih oštećenja.
Neurofibromatoza (Nf) je najčešći genetski neurološki poremećaj koji uzrokuje jedan gen. Mutacija gena znači da živčano tkivo nije pravilno kontrolirano.
Postoje tri vrste: Nf1, Nf2 i švanomatoza. Nisu u rodu. Ovaj će se članak uglavnom fokusirati na Nf1 i Nf2.
Liječenje
Iako ne postoji lijek za neurofibromatozu, njezini se simptomi mogu liječiti.
Neurofibromi uglavnom nisu bolni, ali ako njihovo mjesto na tijelu znači da pasu ili se hvataju za odjeću, mogu se ukloniti. To smanjuje rizik od svrbeža, infekcije, utrnulosti i opće nelagode. Međutim, mogu ponovno narasti.
Hipertenzija se može liječiti lijekovima i promjenama načina života. Savjetuju se redovite provjere.
Ako tumori koji rastu na vidnom živcu utječu na vid, oni se mogu kirurški ukloniti.
Skolioza ili zakrivljenost kralježnice može se ispraviti kirurškim zahvatom ili nošenjem stražnjih nosača.
Uobičajeno se tumori redovito prate i liječenje se provodi prema potrebi.
Akustični neurom
Operacija akustičnih neuromi ne poboljšava uvijek sluh i može ga pogoršati. Odluka o uklanjanju akustičnog neuroma ovisit će o veličini tumora i brzini rasta, ne samo o gubitku sluha.
Ponekad će kirurg umetnuti slušni implantat moždanog debla (ABI) kako bi pomogao čovjekovom sluhu. Oni mogu istodobno ukloniti tumor vestibulokohlearnog živca.
Kirurg će napraviti rez na bočnoj strani glave i ukloniti dio kosti iza uha. To izlaže tumor za uklanjanje i daje pristup moždanom stablu ispod.
Osobe s ABI-jem nose vanjski prijemnik i govorni procesor. To pretvara zvuk u električne signale, koji se zatim šalju na implantat.
Kohlearni implantat može se ugraditi nakon uklanjanja tumora. Ovaj mali, složeni elektronički uređaj može pomoći pružiti osjećaj zvuka nekome s dubokim ili ozbiljnim problemima sa sluhom.
Vanjski dio stavlja se iza uha, a drugi dio kirurški ispod kože. Implantat se sastoji od mikrofona, govornog procesora i odašiljača i prijamnika ili stimulatora za primanje signala iz govornog procesora i njihovo pretvaranje u električne impulse.
Skupina elektroda sakuplja stimulatorske impulse i šalje ih u različite dijelove slušnog živca.
Implantat ne može vratiti normalan sluh, ali može pružiti korisnu predstavu zvukova, a to može pomoći osobi da razumije govor.
Audiolog može savjetovati kako upravljati ravnotežom i šumom u ušima ili zvoniti u ušima. Neki ljudi s neurofibromatozom nauče čitati s usana i koristiti se znakovnim jezikom.
Radioterapija ili kemoterapija mogu pomoći u smanjenju tumora, a u tijeku je rad na pronalaženju lijeka koji bi mogao spriječiti ili smanjiti tumore.
Simptomi
Simptomi neurofibromatoze ovise o vrsti.
Poremećaj se može proširiti cijelim tijelom, što dovodi do tumora i neobične pigmentacije kože.
Može se manifestirati kao kvržice ispod kože, obojene mrlje, problemi s kostima, pritisak na korijene kralježničnog živca i drugi neurološki problemi.
Mogu se pojaviti smetnje u učenju, problemi u ponašanju i gubitak vida ili sluha.
Nf1
Neke osobe s Nf1 imaju samo stanje kože i nikakve druge povezane medicinske probleme. Znakovi i simptomi uglavnom se javljaju tijekom ranog djetinjstva. Obično nisu štetni za zdravlje.
Rođeni žigovi i pjege su česti. Na koži se pojavljuju tragovi boje kave, obično pri rođenju. Ako se do dobi od 5 godina pojavi više od šest oznaka, to može značiti Nf1. Broj pjega može se povećati, a s vremenom mogu rasti i postajati sve tamniji.
Pjege se mogu pojaviti na neobičnom mjestu, poput prepona, ispod dojki ili u pazuhu.
Neurofibromi su tumori, uglavnom nekancerogeni, koji rastu na živcima kože, a ponekad i na živcima dublje u tijelu. Izgledaju poput nakupina ispod kože. S vremenom se može razviti više, a može i postati veće. Neurofibromi mogu biti mekani ili čvrsti i okrugli.
Mogu se javiti i Lischevi čvorovi. To su vrlo male smeđe mrlje koje se mogu pojaviti u šarenici oka.
Osobe s Nf1 također se suočavaju s većim rizikom od hipertenzije ili povišenog krvnog tlaka.
Nf2
Nf2 je ozbiljnije stanje u kojem tumori rastu na živcima duboko u tijelu.
Akustični neurom je česta vrsta tumora na mozgu koji se razvija na živcu koji ide od mozga do unutarnjeg uha.
Simptomi mogu uključivati:
- utrnulost lica, slabost i ponekad paraliza
- postupni, ili rjeđe iznenadni, gubitak sluha
- gubitak ravnoteže, vrtoglavica i vrtoglavica
- zujanje u ušima ili zujanje u zahvaćenom uhu
Simptomi se mogu pogoršavati kako tumor raste. Neuroma može stisnuti moždano deblo, što može biti opasno po život. Mali tumor možda neće stvarati probleme.
Ponekad se tumori razvijaju na koži, mozgu i leđnoj moždini, s potencijalno ozbiljnim posljedicama. Neki se tumori brzo razvijaju, ali većina raste sporo, a učinak se možda neće primijetiti nekoliko godina.
Redovito praćenje može omogućiti uklanjanje tumora prije nego što se pojave komplikacije.
Mogu se pojaviti mrlje svijetlosmeđe pigmentacije, ali one će biti rjeđe i manje broja nego u ljudi s Nf1.
Može se pojaviti mrena. Ako dijete razvije mrenu, to može biti znak Nf2. Oni se lako uklanjaju i obično nisu problematični ako se liječe.
Vrste
Tri vrste neurofibromatoze su Nf1, Nf2 i švanomatoza.
Neurofibromatoza tipa 1 (Nf1)
Također poznata kao von Recklinghausenova bolest, von Recklinghausen NF ili periferna neurofibromatoza, NF1 je najčešća vrsta neurofibromatoze. Uglavnom je rezultat mutacije, a ne brisanja gena Nf1. Smatra se da utječe na 1 na 3.000 ljudi.
Ubrzo nakon rođenja, rodni se znakovi mogu pojaviti u različitim dijelovima tijela.
Tijekom kasnog djetinjstva lezije ili tumori mogu se pojaviti na ili ispod kože, brojeći od nekoliko do tisuća. Povremeno tumori postaju kancerogeni.
Nf1 može biti jedva primjetan, može biti neugledan ili može dovesti do potencijalno ozbiljnih komplikacija. Oko 60 posto slučajeva su maloljetnici.
Je li ‘čovjek slon’ imao Nf1?
Uobičajena je zabluda da je Joseph Merrick, "Čovjek slon", proslavljen filmom iz 1980. godine u kojem je glumio John Hurt, imao Nf1.
Međutim, 1986. genetičari su pokazali da Merrick nije imao Nf1, već Proteusov sindrom, rijetko stanje koje pogađa manje od 1 na 1 milijun ljudi.
Istraživači kažu da miješanje dvaju uvjeta može biti štetno za ljude s Nf1.
U studiji objavljenoj 2011. Claire-Marie Legendre i koautori ističu:
"Zbunjivanje NF1 sa stanjem čovjeka slona šteti interesima onih s NF1, tim više što je poznato da oboljeli od NF1 ima poteškoća u uspostavljanju socijalnih veza i razvijanju dobrog samopoštovanja."
Autori pozivaju na promjene u stavu kako bi se uklonila zabuna.
Neurofibromatoza tipa 2 (Nf2)
Bilateralna neurofibromatoza, ili Nf2, obično proizlazi iz mutacije, a ne delecije gena Nf2. Prenosi se na drugom kromosomu u Nf1.
Tumori se stvaraju u živčanom sustavu, uglavnom unutar lubanje. To su poznati kao intrakranijalni tumori. U kralježničnom kanalu mogu se razviti intraspinalni tumori.
Akustični neuromi su česti u Nf2, tvoreći se na vestibulokohlearnom živcu ili osmom kranijalnom živcu.
Vestibulokohlearni živac odgovoran je za sluh i utječe na čovjekov osjećaj ravnoteže i položaja tijela, pa se može dogoditi gubitak sluha i ravnoteže.
Simptomi se obično javljaju tijekom kasnih tinejdžera i ranih dvadesetih. Tumori mogu postati kancerogeni.
Švannomatoza
Švannomatoza je rijedak oblik neurofibromatoze koji se genetski razlikuje od Nf1 i Nf2. Utječe na manje od 1 na 40 000 ljudi.
Schwannomas, ili tumori u tkivu oko živca, mogu se razviti bilo gdje u tijelu, osim vestibulokohlearnog živca, koji je živac koji ide do uha. Ne uključuje neurofibrome koji su česti u Nf1 i Nf2.
Tumori mogu uzrokovati jaku bol, utrnulost, trnke i slabost nožnih prstiju i prstiju.
Uzroci
Neurofibromatoza može utjecati na sve stanice neuronskog grebena, uključujući Schwannove stanice, melanocite i endoneurijske fibroblaste. Može utjecati na kosti, uzrokujući jaku bol.
Mutacija gena također poznatog kao Nf1 uzrokuje Nf1. Ovaj gen normalno proizvodi protein koji održava rast živčanog tkiva pod nadzorom.
Međutim, kod osoba s tim stanjem gen stvara nepotpuni protein. Ovaj protein je daleko manje učinkovit u moderiranju rasta tkiva u živčanom sustavu, a to dovodi do tumora koji se razvijaju u nekoga s Nf1.
Ovaj gen nalazi se na kromosomu broj 17.
Nf2 utječe na sličan gen na kromosomu broj 22.
Obje glavne vrste prenose se s roditelja na dijete u otprilike polovici svih poznatih slučajeva, a samo jedan roditelj treba imati neispravan gen da bi se dijete suočilo s rizikom od razvoja neurofibromatoze.
U drugoj polovici slučajeva, ti će geni proći ono što je poznato kao sporadična mutacija u spermi ili jajnoj stanici. Uzroci i čimbenici rizika sporadičnih mutacija nisu jasni.
U Nf2 mutacija se može dogoditi i nakon začeća embrija u obliku nazvanom Mozaik Nf2. Ovo je blaži oblik bolesti.
Dijagnoza
Nf1 se obično dijagnosticira tijekom djetinjstva. Dijagnoza se potvrđuje kada pojedinac ima najmanje dva od sljedećeg:
- obiteljska povijest Nf1
- glioma ili tumora na vidnom živcu, obično bez simptoma
- lezije u kosti
- najmanje šest "café-au-lait" mjesta dimenzija više od 5 milimetara u djece ili 15 milimetara u adolescenata i odraslih
- najmanje dva Lischova čvorića ili male smeđe mrlje u irisu
- pjegavost u pazuhu, ispod dojke ili u području prepona
- dva ili više neurofibroma ili jedan "pleksiform"
Pleksiforme pogađaju oko 25 posto ljudi s Nf1. Pleksiformi su neurofibromi koji se rastu oko velikih živaca, zbog čega živac postaje debeo i deformiran. Osjećaju se poput čvorova ili užeta ispod kože. Mogu biti velike, bolne i unakažujuće. Pleksiforme se obično počinju stvarati tijekom djetinjstva.
Za provjeru tragova kože koristi se posebna svjetiljka. Ostali dijagnostički alati uključuju RTG, CT ili MRI snimanje. Također se može koristiti genetski test krvi.
Dijagnosticiranje Nf2
Simptomi Nf2 obično se javljaju oko puberteta ili u odrasloj dobi. Najčešća dob početka obično je od 18 do 24 godine.
Dijagnoza Nf2 postavlja se kada postoji:
- akustični neurom u jednom uhu, plus dva ili više tipičnih simptoma, poput katarakte, tumora mozga i obiteljske povijesti bolesti
- akustični neurom u oba uha
- akustični neurom plus tumori mozga ili kralježnice, otkriveni MRI ili CT skeniranjem
- neispravan gen, identificiran krvnim testom
Osoba s Nf2 bit će upućena neurologu. Sluh i očni testovi mogu provjeriti ima li mrene, drugih problema s očima i sluha.
Komplikacije
Komplikacije za svaku vrstu neurofibromatoze su različite.
Komplikacije Nf1
Problemi s vidom i sluhom mogu se pojaviti ako tumor ili neurom pritišće živce koji vode do ušiju ili očiju. Kao rezultat toga, djeca mogu doživjeti izazove u učenju i ponašanju.
Otprilike 50 posto djece s Nf1 suočava se s izazovima učenja. To također može utjecati na kratkoročno pamćenje, prostornu svijest i koordinaciju.
Ostale komplikacije Nf1 uključuju:
- epilepsija
- velika veličina glave
- benigni tumori kože koji u nekoliko slučajeva mogu postati karcinom
- zakrivljenost kralježnice ili skolioza
- gliomi ili tumori na očnim živcima, koji povremeno uzrokuju probleme s vidom
- hipertenzija
- problemi s govorom
- nizak rast
- koštani problemi
Može postojati rani ili kasni spolni razvoj i pubertet.
Komplikacije Nf2
Osobe s Nf2 mogu razviti dobroćudne tumore kože, slične onima karakterističnim za NF1. Treba ih nadgledati u slučaju da rastu, mijenjaju se ili uzrokuju bol.
Benigni tumori mozga mogu vršiti pritisak na dijelove mozga i uzrokovati konvulzije, probleme s vidom i probleme s ravnotežom. Neki postaju karcinomi.
Tumori kralježnične moždine mogu se razviti na živcima koji okružuju kralježnicu, što rezultira drhtanjem, utrnućem i bolovima u udovima. Tumori oko područja vrata mogu uzrokovati probleme s licem, na primjer, poteškoće s osmijehom, treptanjem ili gutanjem.
Outlook
Mnogi ljudi s Nf1 imaju samo blage simptome i mogu živjeti normalan, zdrav život. Komplikacije mogu skratiti životni vijek, ali osoba s Nf1 često može očekivati da će živjeti isto toliko vremena kao i netko bez tog stanja.
Međutim, simptome će trebati redovito nadzirati kako bi se spriječilo razvoj komplikacija.
Nf2 ima manje pozitivne izglede. Iako su njegovi tumori općenito dobroćudni, mjesto i količina tumora mogu narušiti kvalitetu života i uzrokovati ranu smrtnost. U prosjeku ljudi s Nf2 žive u dobi od 36 godina.
