Zašto hormonska terapija pogoršava neke karcinome prostate?
Hormonska terapija raka prostate ne djeluje uvijek; tumor može postati otporan i nastaviti se širiti. Sada, novo istraživanje otkriva kako terapija mijenja okoliš tumorskih stanica da bi se to dogodilo.
Znanstvenici iz Medicinskog centra Cedars-Sinai u Los Angelesu u Kaliforniji sugeriraju da bi njihova studija mogla dovesti do "jednostavnog testa krvi" za identificiranje slučajeva karcinoma prostate koji će vjerojatno postati otporni i agresivni ako se liječe hormonskom terapijom.
Oni su svoja otkrića izvijestili u studijskom radu koji se sada nalazi u Časopis za klinička ispitivanja.
Rak prostate započinje u prostati, koja je žlijezda koja leži između čovjekovog mjehura i njegovog penisa, pored rektuma. Žlijezda okružuje uretru, a to je cijev koja prenosi mokraću iz mokraćnog mjehura u penis. Stvara i dodaje tekućinu sjemenu tijekom prolaska kroz ovu cijev.
Rak započinje kada stanice u prostati izmaknu kontroli i tvore tumor. Pojavljuje se uglavnom u muškaraca u dobi od 65 i više godina, a rijetko i prije 40. godine.
U Sjedinjenim Državama rak prostate je najčešći rak u muškaraca nakon karcinoma kože. Američko društvo za rak (ACS) procjenjuje da će SAD u 2018. godini vidjeti oko 164.690 novih slučajeva raka prostate i 29.430 smrtnih slučajeva zbog te bolesti.
Hormonska terapija raka prostate
Iako može biti ozbiljno, većina muškaraca kojima je dijagnosticiran rak prostate od toga neće umrijeti. Zbog toga danas u SAD-u živi 2,9 milijuna muškaraca koji žive ili su preživjeli bolest.
Općenito, stopa preživljavanja od raka prostate veća je što se rak ranije otkrije i liječi. Međutim, mnogi drugi čimbenici također mogu utjecati na čovjekov izgled, uključujući koliko dobro njegov rak reagira na liječenje.
Muški spolni hormon androgen potiče rast tumora kod raka prostate. Hormonska terapija - također poznata kao oduzimanje androgena ili terapija ciljanjem androgena - ima za cilj zaustaviti rast tumora smanjenjem razine androgena ili blokiranjem njegovog učinka na tumorske stanice.
Tretman se može koristiti, na primjer, za smanjivanje tumora prije terapije zračenjem ili za liječenje muškaraca kod kojih je isključena operacija ili zračenje.
Hormonska terapija može biti uspješna, ali postoje slučajevi kada tumor razvije rezistenciju na liječenje, a zatim se vrati ili proširi.
Pretvara rak u agresivniji tip
U svom studijskom radu istraživači Cedars-Sinaia otkrivaju da je mogući razlog tome što hormonska terapija pokreće temeljnu promjenu u tumoru.
Uzrokuje da se neke stanice raka, koje su uglavnom uobičajenog tipa adenokarcinoma, transformiraju u puno rjeđi tip nazvan neuroendokrini, što se događa u manje od 1 posto slučajeva.
"Ova je transformacija problem", kaže stariji autor studije Neil A. Bhowmick, koji je suvoditelj Programa za biologiju raka na Cedars-Sinai, "jer je neuroendokrini rak prostate posebno agresivan, metastazira lakše i otporniji je i na androgen-ciljanu terapiju i na kemoterapiju. "
Objašnjava da postoje dokazi koji ukazuju na to da oko četvrtine muškaraca liječenih hormonskom terapijom može doživjeti povratak raka u kojem tumori izgledaju poput neuroendokrinog karcinoma prostate i postaju otporni na liječenje.
Dakle, radeći uglavnom s miševima, on i njegovi kolege odlučili su se usredotočiti na interakciju između stanica karcinoma prostate i njihovog mikrookruženja unutar tumora. Mikrookruženje podržavaju stanice zvane stromalne stanice.
Tim je otkrio da terapija uskraćivanja androgena može utjecati na genetske programe u stromalnim stanicama da uzrokuju da rak prostate napreduje u "agresivniju diferencijacijsku situaciju".
Porast glutamina
Također su primijetili da je transformacija stanica popraćena porastom glutamina, aminokiseline za koju se zna da ubrzava rast karcinoma.
Glutamin se proizvodio u genetski izmijenjenim stromalnim stanicama i "služio je kao izvor energije" za stanice raka, kao i pomoć u transformaciji stanica adenokarcinoma u neuroendokrine.
Konačno, znanstvenici su potvrdili nalaz glutamina kod ljudi. U maloj skupini muškaraca koji su imali rak prostate otkrili su da oni čiji je rak otporan na liječenje imaju višu razinu glutamina u krvi od onih čiji je rak reagirao na liječenje.
Sugeriraju da to znači da bi trebalo biti moguće razviti jednostavan test krvi za otkrivanje onih karcinoma prostate koji ne reagiraju na hormonsku terapiju, a možda čak i predvidjeti rezistenciju.
"Na naše iznenađenje, otkrili smo da je ova vrsta terapije dodatno promijenila stanično okruženje na način da se stanice adenokarcinoma u prostati transformiraju u stanice neuroendokrinog karcinoma."
Neil A. Bhowmick
