Zašto je rak pluća tako teško liječiti?
Rak pluća jedan je od najčešćih u Sjedinjenim Državama i njegovo je liječenje nevjerojatno izazovno. Nova studija istražuje kako se imunološki odgovor na tumorske stanice može prilagoditi kako bi se poboljšala stopa preživljavanja.
Utječući i na muškarce i na žene, rak pluća čini oko 14 posto svih novih dijagnoza raka.
Američko društvo za rak (ACS) procijenilo je da će u 2018. godini biti više od 234.000 novih slučajeva raka pluća i više od 154.000 smrtnih slučajeva.
Svake godine više ljudi umre od raka pluća nego što umre od raka dojke, prostate i debelog crijeva zajedno.
Jedan od razloga što je prognoza za rak pluća toliko loša jest taj što samo oko 20 posto slučajeva reagira na imunoterapiju. To je znatno niže od ostalih karcinoma.
Istraživači sa Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) u Njemačkoj pokušavaju utvrditi što je to karcinom pluća koji terapije na bazi imunološkog sustava čini tako udarnim i promašenim.
Rak pluća i imunitet
Vodeća istraživačica dr. Susetta Finotto, voditeljica Odjela za molekularnu pneumologiju FAU-a, to jednostavno kaže. "Ponekad imunološki sustav tijela reagira na rak pluća, ali ponekad ne uspije, dopuštajući da ga rak preuzme."
Otkrivanje zašto je to slučaj pokazuje se izazovnim, a dr. Finotto je već objavio brojne radove na tu temu. Njezino najnovije istraživanje objavljeno je ovog mjeseca u časopisu OnkoImunologija.
Uspješan imunološki odgovor na stanicu raka ovisi o ogromnom broju signalnih molekula koje djeluju sinkrono. Jedna važna komponenta odgovora je transkripcijski faktor nazvan Tbet.
Ovaj protein potiče proizvodnju drugih stanica koje su važne u borbi protiv tumora, uključujući pomoćne stanice T skupine 1 (Th1 stanice) i CD8 T stanice.
Tijekom ranijih istraživanja dr. Finotta otkrila je da tumori pluća imaju tendenciju ponovnog porasta ako u imunološkim stanicama nema Tbeta, naglašavajući važnost Tbeta.
Za sljedeću fazu svog istraživanja udružila je snage s Dr. Denis Trufa i Horias Sirbu, obojica s Odjela za torakalnu kirurgiju FAU-a. Ovaj put fokus je bio na drugom važnom imunološkom modulatoru, poznatom kao Treg.
Važnost Trega
Iako je poznato da Treg pomaže u smanjenju upale u plućima, malo se zna o ulozi koju igra u karcinomu pluća. Međutim, ranija istraživanja pokazala su da stanice Treg smanjuju protutumorski odgovor u plućnim stanicama, potičući tako rast tumora.
Dr. Finotto i njezin tim otkrili su da su tumori pluća sposobni "reprogramirati" imunološki odgovor na tumor; oni moduliraju odgovor stvaranjem TGF-beta, proteina s nizom uloga koji uključuje promociju Treg stanica. To ima za posljedicu usporavanje imunološkog napada na stanice raka.
"Upravo su one stanice Th1 s Tbetom koje su odgovorne za antitumorsku imunološku obranu one koje su isključene", kako objašnjava dr. Finotto. "Ovaj novootkriveni TGF beta-ovisni mehanizam raka pluća vrlo je važan za regulaciju rasta tumora u plućima i nudi nove pristupe u terapiji raka pluća."
Istraživači se nadaju da bi se intervencijom u ovom imunološkom putu stope preživljavanja pacijenata s rakom pluća mogle poboljšati.
Oni vjeruju da bi davanjem pacijentima lijekova koji inhibiraju TGF uz konvencionalnu imunoterapiju mogli ukloniti blokadu Treg stanica koja zaustavlja imunološki odgovor na rastući tumor.
Interakcije imunološkog sustava s rakom složene su i ta su otkrića prilično nedavna, pa će proći neko vrijeme dok ljudski pacijenti ne vide blagodati ovog novog uvida.
