Prvo na svijetu: Istraživači u potpunosti uklanjaju HIV s miševa
Može li se lijek za HIV naći na vidiku? Novo istraživanje otkrilo je kako bi slijed od dva tretmana mogao u potpunosti ukloniti virus kod miševa.
Prvo liječenje je oblik antiretrovirusne terapije dugotrajnog usporenog oslobađanja (LASER).
Drugi tretman uključuje uklanjanje virusne DNA pomoću alata za uređivanje gena nazvanog CRISPR-Cas9.
U nedavnom Prirodne komunikacije istraživači opisuju kako su testirali pristup u dva koraka u mišjem modelu humanog HIV-a.
Od miševa koji su primili LASER antiretrovirusnu terapiju nakon čega je uslijedilo uređivanje gena, "virus je eliminiran iz spremnika stanica i tkiva u do trećini zaraženih životinja", napominju autori.
Suprotno tome, liječenje miševa bilo LASER antiretrovirusnom terapijom ili uređivanjem gena - ali ne oboje - „rezultiralo je oporavkom virusa u 100% liječenih zaraženih životinja“.
„Velika poruka ovog rada", kaže suviši autor studije dr. Kamel Khalili s Medicinskog fakulteta Lewis Katz (LKSOM) na sveučilištu Temple u Philadelphiji, PA, „da je potrebno i CRISPR-Cas9 i suzbijanje virusa metodom kao što je LASER [antiretrovirusna terapija], koja se daje zajedno, kako bi se dobio lijek za HIV infekciju. "
Khalili je profesor na LKSOM-ovom odsjeku za neuroznanost i njegova katedra. Također je direktor LKSOM-ovog Centra za neurovirologiju i njegovog Sveobuhvatnog centra za neuroAIDS.
HIV se može sakriti u stanju mirovanja
Prema najnovijim podacima UNAIDS-a, širom svijeta je 2017. godine 36,9 milijuna ljudi živjelo s HIV-om. Iste godine oko 1,8 milijuna zarazilo se virusom.
HIV se širi kad osoba dođe u kontakt s zaraženim tjelesnim tekućinama druge osobe. Progresivno slabi imunološki sustav napadajući stanice koje se brane od infekcije i replicirajući u njima.
Osobe s HIV-om koje se ne liječe imaju visok rizik od razvoja AIDS-a, uznapredovalog stanja oštećenja imunološkog sustava. Osobe oboljele od AIDS-a obično ne liječe dulje od 3 godine.
HIV napada stanice CD4 ili T pomoćne stanice, koje su vrsta bijelih krvnih stanica koje pomažu u regulaciji imunološkog odgovora na infekciju.
Virus se stapa s T pomoćnom stanicom, preuzima njezinu DNA i prisiljava stanicu da pravi kopije HIV-a. Kad su kopije spremne, stanica ih pušta u krvotok, odakle mogu nastaviti zaražavati više stanica i započeti postupak iznova.
Antiretrovirusna terapija može zaustaviti, a ne ubiti, HIV
Antiretrovirusna terapija kombinacija je lijekova koji zaustavljaju napredak HIV-a ciljajući različite faze životnog ciklusa virusa.
Mnogi ljudi s HIV-om koji primaju antiretrovirusnu terapiju i pridržavaju se svog režima liječenja mogu očekivati dug život u dobrom zdravlju. Međutim, antiretrovirusna terapija ne rješava tijelo HIV-a, pa ljudi moraju i dalje uzimati lijekove kako bi spriječili razvoj AIDS-a.
Ako osoba zaustavi antiretrovirusnu terapiju, HIV se može ponovno razbuktati i nastaviti svoj životni ciklus. To je zato što virus ubacuje svoj genetski materijal u genom imunih stanica koje inficira. Ova sposobnost omogućuje HIV-u da se tiho sakrije na mjestu do kojeg antiretrovirusna terapija ne može doći.
U studiji iz 2017. godine, profesor Khalili i tim opisali su kako su koristili uređivanje gena CRISPR-Cas9 za uklanjanje HIV genetskog materijala iz DNK zaraženih stanica kako bi masovno smanjili virusno opterećenje. Međutim, poput antiretrovirusne terapije, uređivanje gena samo po sebi ne uklanja u potpunosti sve tragove HIV-a.
Njihova nova studija opisuje kako LASER antiretrovirusna terapija cilja HIV u svojim "virusnim utočištima" i kapanjem ga hrani lijekovima koji suzbijaju sposobnost replikacije virusa.
LASER terapija kupuje vrijeme za uređivanje gena
LASER antiretrovirusna terapija razlikuje se od konvencionalne antiretrovirusne terapije po tome što njeni lijekovi imaju drugačiju kemiju, zahtijevaju manje doze i traju dulje.
LASER lijekovi za antiretrovirusnu terapiju imaju oblik nanokristala koji se brzo mogu probiti u tkiva u kojima se nalazi uspavani HIV. Jednom u stanicama pogođenim HIV-om, nanokristali mogu polako oslobađati svoj teret tijekom nekoliko tjedana.
Profesor Khalili objašnjava da je svrha nove studije bila "vidjeti može li LASER [antiretrovirusna terapija] suzbiti replikaciju HIV-a dovoljno dugo da CRISPR-Cas9 u potpunosti oslobodi stanice virusne DNA."
Testirali su pristup na miševima s humanim T stanicama koje su lako mogle dobiti HIV i kod kojih je virus uspavan nakon prekida liječenja antiretrovirusnom terapijom.
Tim je liječio miševe LASER antiretrovirusnom terapijom, nakon čega je slijedila CRISPR-Cas9, a zatim ispitao njihovo virusno opterećenje HIV-om. Razni testovi nisu otkrili tragove HIV-ove DNA kod oko jedne trećine životinja.
"Naše istraživanje pokazuje da tretman za suzbijanje replikacije HIV-a i terapija za uređivanje gena, kada se daje uzastopno, može eliminirati HIV iz stanica i organa zaraženih životinja", zaključuje prof. Khalili.
"Sad imamo jasan put da krenemo prema ispitivanjima na neljudskim primatima i možda kliničkim ispitivanjima na ljudskim pacijentima unutar godine."
Prof. Kamel Khalili
