Zbog čega rak prostate postaje agresivan? Studija istražuje
Određivanjem genetskog mehanizma za agresivnost raka prostate, istraživači su otvorili put za nove tretmane za uznapredovale faze bolesti.
Sugeriraju da bi nalaz mogao pomoći u predviđanju agresivnosti bolesti, poboljšati personalizirane tretmane i "otvoriti vrata" preciznoj medicini za uznapredovali rak prostate.
U studijskom radu koji je sada objavljen u časopisu Ćelija, opisuju kako su istraživali genomsku varijantu za koju se zna da je povezana s agresivnim rakom prostate.
Koristeći najmodernije alate, potvrdili su vezu kod velike skupine ljudi s rakom prostate.
Također su utvrdili kako varijanta utječe na genetski sklop koji uključuje tri gena koji bi potencijalno mogli dovesti bolest u "neizlječivu fazu".
Genomska varijanta je razlika u gradivnom bloku DNA smještenom u kromosomu 19q13 koji je poznat kao „polimorfizam jednostrukog nukleotida […] rs11672691“.
Prethodne studije već su povezivale ovu određenu varijantu s agresivnim rakom prostate. Ali nisu objasnili kako je veza funkcionirala.
Usporedba redoslijeda kojim se milijuni gradivnih blokova DNK javljaju u ljudskim genomima bilo koje dvije osobe otkrila bi teško bilo kakve razlike. Ali tamo gdje se pojave, te razlike - ili varijante - mogu dovesti do bolesti.
„Kako ljudske genomske varijante", kaže viši autor studije Gong-Hong Wei, profesor na Fakultetu za biokemiju i molekularnu medicinu Sveučilišta u Ouluu u Finskoj, „uzrokuju bolest i njen napredak općenito je jedna od najzanimljivijih zagonetki i pitanja iz medicine. "
Rak prostate
Rak prostate je rak koji započinje u prostati, žlijezdi koja se nalazi između mokraćnog mjehura i penisa te pored rektuma. Uretra, kanal koji prenosi mokraću iz mjehura, prolazi sredinom prostate.
Rak prostate u svijetu je "drugi najčešći" rak koji pogađa muškarce. Podaci iz 2012. pokazuju da je te godine prijavljeno više od 1,1 milijuna slučajeva.
Najnovije dostupne statistike za Sjedinjene Države pokazuju da je na svakih 100.000 muškaraca bilo 99 novih slučajeva raka prostate i 19 smrtnih slučajeva od te bolesti u 2015. godini.
Većina slučajeva karcinoma prostate sporo napreduje i liječenje bolesti u ranoj fazi obično je uspješno. Rak obično pogađa muškarce nakon 65. godine, a kod nekih starijih muškaraca rast tumora je tako spor da se zdravstveni problemi ne razvijaju.
Ali u drugim slučajevima, rak prostate poprima agresivniji oblik. Tumori rastu brže i postaju kritični za život dok napadaju obližnja tkiva i proizvode sekundarne tumore u drugim dijelovima tijela.
Genomska varijanta i agresivna bolest
Koristeći "genetske, genomske, molekularne i bioinformatičke" alate, prof. Wei i njegovi kolege analizirali su podatke iz 2.738 slučajeva raka prostate. Analiza je potvrdila vezu između varijante rs11672691 i agresivne bolesti.
Daljnjim istraživanjem otkrili su da je određena agresivna verzija raka rs11672691 - nazvana "alel gvanina" - povezana s višom ekspresijom dvaju gena.
Dva gena - tzv PCAT19 i CEACAM21 - koji su prethodno bili povezani s rastom stanica i napredovanjem tumora u raku prostate.
Tim je također otkrio da alel gvanina rs11672691 utječe na treći gen koji se zove HOXA2. Ovaj gen sadrži upute za proizvodnju proteina koji kontrolira dekodiranje PCAT19 i CEACAM21.
Korištenjem alata za uređivanje gena CRISPR / Cas9 istraživači su tada pokazali da mogu manipulirati učinkom rs11672691 na PCAT19 i CEACAM21 ekspresija gena i agresivnost stanica karcinoma prostate.
Zaključuju da njihova otkrića otkrivaju "vjerojatan mehanizam za rs11672691" u agresivnom raku prostate i "time postavljaju temelje za prevođenje ovog nalaza na kliniku".
Profesor Wei sugerira da su sada potrebna daljnja istraživanja kako bi se istražilo "kako ovaj regulatorni krug gena objašnjava patogenezu i napredovanje raka prostate."
"Mislimo da bi nalazi mogli biti prenamijenjeni kako bi se stratificirali pacijenti s rakom prostate radi personaliziranog liječenja i njege."
Prof. Gong-Hong Wei
