Depresija: Lijek koji aktivira gene preokreće simptome kod miševa
Novo istraživanje pokazuje da aktiviranje gena koji zauzvrat pojačava aktivnost određenih neurona koji sudjeluju u depresiji može preokrenuti simptome stanja kod muških miševa.
Depresija je "vodeći uzrok invaliditeta u svijetu", jer više od 300 milijuna ljudi širom svijeta živi s tim stanjem.
U Sjedinjenim Državama glavni depresivni poremećaj pogađa 6,7 posto stanovništva, uključujući preko 16 milijuna odraslih.
U posljednje vrijeme sve više studija baca svjetlo na genetske i neurološke mehanizme koji stoje iza depresije.
Na primjer, pionirska studija otkrila je 44 genetska mjesta za koja su istraživači pokazali da imaju vezu s većim rizikom od stanja. Druga su istraživanja otkrila da su područja mozga koja znanstvenici povezuju s nagradama i obradom pamćenja različita u onima koja žive s depresijom.
Zumirajući jedan gen, studija povezanosti cijelog genoma koja se pojavila 2015. godine otkrila je da varijanta gena koji kodira protein, poznat kao Sirtuin1 (SIRT1), korelira s mnogo većim rizikom od depresije.
Sada, novo istraživanje otkriva da izravna aktivacija ovog gena u prefrontalnom korteksu - području mozga koje povezujemo sa složenim razmišljanjem i planiranjem društveno prikladnih odgovora - može preokrenuti simptome depresije kod muških miševa.
Neuroznanstvenik i farmakolog molekularnog ponašanja dr. Xin-Yun Lu odgovarajući je autor najnovije studije. Istraživač je također profesor na Odjelu za neuroznanost i regenerativnu medicinu na Medicinskom koledžu u Georgiji na Sveučilištu Augusta.
Prof. Lu i njezini kolege objavili su svoja istraživanja u časopisu Molekularna psihijatrija.
SIRT1 aktivator djeluje antidepresivno
Kako bi testirali utjecaj lijeka koji aktivira SIRT1 kod depresivnih miševa, prof. Lu i tim izbacili su gen SIRT1 u muških glodavaca i ispitali njihovu reakciju na slatko piće koje bi obično više voljeli.
Istraživači su otkrili da je nokairanjem gena smanjen broj mitohondrija u pobudnim neuronima i smanjeno njihovo uzbuđenje. Mitohondriji su takozvani moćnici stanice, odnosno maleni organeli unutar stanica koji hranjive tvari pretvaraju u energiju.
Uzbudljivi neuroni, objašnjavaju istraživači, nedovoljno su aktivni u depresiji i međusobno ne komuniciraju pravilno. Čini se da su ti neuroni "odvojeni" u depresiji, kaže prof. Lu.
Istraživači su depresirali glodavce izlažući ih "kroničnom nepredvidivom stresu". Učinili su to tako što su miševe obuzdali 2 sata, stezali ih za rep 15 minuta, izlažući ih stalnom svjetlu 24 sata, držeći ih u mokroj posteljini 24 sata ili naginjući kaveze. Također su podvrgli miševe 10-minutnim malim električnim udarima i socijalnoj izolaciji.
Kao rezultat kroničnog stresa, muški glodavci kojima je noktiran gen SIRT1 izgubili su zanimanje za slatku otopinu koju su obično preferirali - simptom koji znanstvenici smatraju ekvivalentom anhedonije kod depresivnih ljudi. Ovi glodavci su također pokazali znakove "očaja u ponašanju" u testu prisilnog plivanja.
Međutim, kad su istraživači ubrizgali prefrontalni korteks muških glodavaca s SIRT1 aktivatorom koji nazivaju SRT2104, poništili su ove simptome. Lijek je imao učinak "sličan antidepresivu", prema prof. Lu. Ona i njezini kolege zaključuju:
"Ovi rezultati sugeriraju da je SIRT1 u [medialnom prefrontalnom korteksu] uzbudnim neuronima potreban za normalnu neuronsku ekscitabilnost i sinaptički prijenos te regulira ponašanje povezano s depresijom na spol specifičan način."
Profesor Lu sada planira ispitati postojeće lijekove i vidjeti utječe li bilo koji od njih na SIRT1 na sličan način kao aktivator koji su koristili u ovom istraživanju. Znanstvenici teoretiziraju da bismo jednog dana mogli koristiti SIRT1 aktivatore kao učinkovit tretman za veliku depresiju.
