Parkinsonova bolest: Studija otkriva kako lijek protiv raka smanjuje otrovne proteine u mozgu
Laboratorijske studije i studije na životinjama sugeriraju da bi lijek za leukemiju nilotinib mogao ublažiti simptome Parkinsonove bolesti. Sada su, koristeći rane rezultate kliničkog ispitivanja na ljudima, znanstvenici razradili kako lijek smanjuje otrovne proteine i podiže razinu dopamina u mozgu.
Gubitak dopamina, moždane kemikalije koja pomaže u kontroli pokreta, jedno je od glavnih obilježja Parkinsonove bolesti. Druga je prisutnost u mozgu Lewyjevih tijela koja sadrže otrovne nakupine proteina alfa-sinukleina.
Otrovne nakupine alfa-sinukleina ometaju sposobnost mozga da koristi dopamin iz malih džepova ili vezikula koji ga pohranjuju.
Istraživači sa Sveučilišnog medicinskog centra Georgetown (GUMC) u Washingtonu, DC, ispitali su učinke pojedinačne doze nilotiniba na dobrovoljce koji su sudjelovali u ispitivanju. Otkrili su da smanjuje toksični alfa-sinuklein koji sprečava mozak da koristi dopamin u vezikulama.
Svoja otkrića izvještavaju u radu koji je sada objavljen u časopisu Farmakološka istraživanja i perspektive.
Viša autorica studije dr. Charbel Moussa, koja je direktorica znanstvenih i kliničkih istraživanja GUMC-ovog Translacijskog programa za neuroterapiju, kaže da su njihovi nalazi "bez presedana za bilo koji lijek koji se sada koristi za liječenje Parkinsonove bolesti".
"Otkrivamo lijek u mozgu koji proizvodi višestruke učinke," dodaje, "uključujući poboljšanje metabolizma dopamina - smanjujući i upalu i toksični alfa-sinuklein."
Kliničko ispitivanje faze II ne treba završiti još godinu dana, pa je prerano reći koliko bi lijek mogao biti siguran ili učinkovit za ljude s Parkinsonovom bolešću.
Svrha ove rane studije bila je otkriti kako jedna doza lijeka mijenja biokemiju mozga i njegove mehanizme.
Parkinsonova bolest i dopamin
Parkinsonova bolest je stanje mozga koje prvenstveno utječe na kretanje i s vremenom se pogoršava. Glavni simptomi su ukočenost, tresenje, poremećena koordinacija i ravnoteža te poteškoće s hodanjem i razgovorom.
Osobe s Parkinsonovom bolesti također mogu doživjeti promjene u razmišljanju i ponašanju, umor, depresiju, poremećen san i pamćenje, emocionalne promjene, zatvor, tegobe na koži i urinarne probleme.
Prema Parkinsonovoj zakladi, gotovo 1 milijun ljudi u Sjedinjenim Državama imat će Parkinsonovu bolest do 2020. godine.
Bolest najčešće napada nakon 60. godine života, ali može zahvatiti i mlađe ljude.
Niti dvije osobe s Parkinsonovom bolešću neće imati isti obrazac i napredovanje simptoma. Otkrivanje ili dijagnosticiranje bolesti često je teško jer ljudi neke promjene mogu pripisati starenju.
Doktor Moussa objašnjava da, u odsutnosti Parkinsonove bolesti, stanice u mozgu koje proizvode dopamin oslobađaju spoj u vezikule. Alfa-sinuklein pomaže u održavanju opskrbe mozga dopaminom u tim džepovima.
Otrovni alfa-sinuklein
Međutim, kod Parkinsonove bolesti stanice koje proizvode dopamin počinju stvarati toksični oblik alfa-sinukleina koji ne može obaviti posao. Na kraju, to dovodi do kvara, a zatim i smrti dopaminskih stanica.
U svojoj su istrazi dr. Moussa i njegov tim otkrili da je učinak nilotiniba promicanje imunoloških stanica da se nose s otrovnim alfa-sinukleinom, omogućujući zdravom obliku da nastavi sa svojim poslom.
U ispitivanju su testirali uzorke krvi i cerebrospinalne tekućine kod dobrovoljaca nakon što su primili jednu dozu tretmana.
Dobrovoljci, koji su svi imali Parkinsonovu bolest, bili su u pet skupina. Četiri su skupine dobile različite doze nilotiniba, a peta skupina bezopasni placebo.
U uzorcima likvora istraživači su provjerili razinu metabolita dopamina (spojevi na koje se dopamin razgrađuje), kao i pokazatelje odgovora na upalu. Veće razine metabolita dopamina sugeriraju da mozak koristi više dopamina.
Testovi su utvrdili više razine metabolita dopamina kod onih koji su primali nilotinib u usporedbi s onima koji su dobivali placebo.
"Kada se droga koristi", objašnjava dr. Moussa, "razina ovih molekula razgradnje brzo raste."
Istraživači su otkrili da je optimalna doza nilotiniba za sve veću upotrebu dopamina 200 miligrama (mg), što je ujedno i doza koja je značajno povećala imunološki odgovor na upalu. To bi moglo biti zato što imunološki sustav aktivnije cilja i uklanja toksični oblik alfa-sinukleina.
Lijek djeluje na ljudski proces dopamina
Dr. Moussa kaže da optimalna doza za povećanje aktivnosti dopamina "uredno" odgovara onoj za povećanje imunološkog odgovora.
Nalazi iz ranijih studija već su sugerirali, primjećuje on, da se čini da nilotinib potiče i imune stanice i stanice mozga da ciljaju toksični alfa-sinuklein, stvarajući prostor za zdravu verziju za oslobađanje uskladištenog dopamina.
Uz to, tim je otkrio da je doza nilotiniba koja je dovela do najznačajnijeg pada razine alfa-sinukleina u krvi 150 mg. Mnogi ljudi koji imaju Parkinsonovu bolest također imaju visoku razinu alfa-sinukleina u krvi, koji može biti toksičan.
Zajedno, rezultati bi sugerirali da nilotinib smanjuje toksični alfa-sinuklein i upalu u mozgu, istodobno čuvajući dopamin i stanice koje ga proizvode.
"Ovo je uzbudljivo jer bi ova vrsta potencijalnog liječenja Parkinsonove bolesti mogla povećati upotrebu vlastitog dopamina pacijenta, umjesto da koristi ili povremeno povećava lijekove koji oponašaju dopamin."
Dr. Charbel Moussa
