Alzheimer se uskoro može liječiti HIV-om
Novo istraživanje otkriva da enzim HIV igra presudnu ulogu u pokretanju patologije mozga povezane s Alzheimerovom bolesti mijenjajući APP gen. Nalazi nalažu "neposrednu kliničku procjenu HIV antiretrovirusnih terapija kod osoba s Alzheimerovom bolešću", kažu autori studije.
Smatra se "najnepriznatijom javnozdravstvenom krizom 21. stoljeća", Alzheimerova bolest šesti je uzrok smrti u Sjedinjenim Državama i nema poznatog lijeka.
Trenutno u SAD-u živi 5,7 milijuna ljudi u SAD-u, a Centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) predviđaju da će se teret bolesti udvostručiti do 2060. godine.
Alzheimer također značajno opterećuje američki zdravstveni sustav. Prema nedavnim procjenama, Alzheimerova bolest i drugi oblici demencije koštaju američke US $ 226 milijardi u 2015. godini, a voljeni provode milijarde neplaćenih sati brinući se za ljude s tom bolešću. Oko 40 posto tih njegovatelja razvija depresiju.
Medicinska zajednica marljivo radi na pokušajima da shvati kako se ovaj iscrpljujući poremećaj javlja i što se može učiniti da se zaustavi. Na primjer, jedan od tragova koje su istraživači do sada imali je takozvani APP gen.
Gen APP kodira protein zvan protein amiloidni prekursor koji se nalazi u mozgu i leđnoj moždini, između ostalih tkiva i organa.
Iako je točna uloga APP proteina još uvijek nepoznata, znanstvenici su pronašli veze između mutacija ovog gena i rizika od rane Alzheimerove bolesti. Točnije, preko 50 različitih mutacija u genu APP može pokrenuti stanje, čineći približno 10 posto svih ranih slučajeva Alzheimerove bolesti.
Novo istraživanje, objavljeno u časopisu Priroda, nudi bez presedana otkrića za APP gen. Znanstvenici sa Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) u La Jolli, CA, otkrili su da ista vrsta enzima koji omogućuje HIV-u da zarazi stanice rekombinira APP gen na način koji stvara tisuće novih genetskih varijanti u neuronima ljudi s Alzheimerovom bolešću.
Nalazi ne samo da mogu objasniti kako APP pokreće toksično nakupljanje beta-amiloidnih proteina - što je obilježje Alzheimerove bolesti - već i "iz temelja mijenja način na koji razumijemo mozak i Alzheimerovu bolest", prema dr. Jeroldu Chunu, Ph. D., stariji autor novog rada.
Ključno je što novi rezultati sugeriraju da bi antiretrovirusne terapije koje se trenutno koriste za liječenje HIV-a mogle biti korisne i za liječenje Alzheimerove bolesti.
Kada rekombinacija gena "pođe po zlu"
Doktor Chun i njegov tim koristili su se najmodernijim tehnikama analize koje su se fokusirale na jedno- i višestanične uzorke za proučavanje APP gena u Alzheimerovom i zdravom uzorku mozga.
Otkrili su da gen APP stvara genetske varijacije unutar neurona kroz proces genetske rekombinacije. Točnije, postupak zahtijeva reverznu transkriptazu, koja je isti enzim koji se nalazi u HIV-u.
Obrnutom transkripcijom i "ponovnim ubacivanjem genetskih varijanti natrag u izvorni genom" stvorene su trajne promjene DNK koje su se dogodile "mozaično".
"Rekombinacija gena otkrivena je i kao normalan proces za mozak i kao onaj koji pođe po zlu kod Alzheimerove bolesti", objašnjava dr. Chun, koji je također profesor i stariji potpredsjednik Neuroscience Drug Discoverya na SBP-u.
Istraživači izvještavaju da je 100 posto uzoraka mozga koji su imali neurodegenerativno stanje također imalo nesrazmjerno velik broj različitih genetskih varijacija APP-a u usporedbi sa zdravim mozgom.
Stariji autor studije objašnjava: "Ako zamislimo DNK kao jezik koji svaka stanica koristi da bi" progovorila ", otkrili smo da u neuronima samo jedna riječ može proizvesti tisuće novih, prethodno neprepoznatih riječi."
"Ovo je pomalo poput tajnog koda ugrađenog u naš uobičajeni jezik koji se dekodira rekombinacijom gena", dodaje dr. Chun. "Tajni se kod koristi u zdravom mozgu, ali čini se da je poremećen i kod Alzheimerove bolesti."
Liječenje Alzheimerove bolesti lijekovima za HIV
Doktor Chun i kolege sugeriraju da bi antiretrovirusna terapija koja blokira reverznu transkriptazu mogla biti uspješno liječenje Alzheimerove bolesti.
"Naša otkrića pružaju znanstveno obrazloženje za neposrednu kliničku procjenu HIV antiretrovirusnih terapija kod osoba s Alzheimerovom bolešću."
Dr. Jerold Chun
"Takve studije također mogu biti dragocjene za populacije s visokim rizikom, poput ljudi s rijetkim genetskim oblicima Alzheimerove bolesti", dodaje istraživač.
Znanstvenici također ističu da starije osobe s HIV-om koje uzimaju antiretrovirusne lijekove obično ne razvijaju Alzheimerovu bolest, što može podržati zaključke istraživača.
Znanstvenici također kažu da njihova otkrića mogu poslužiti kao objašnjenje misterije koja već godinama zbunjuje istraživače. Medicinska zajednica široko prihvaća ideju da nakupljanje toksičnog proteina nazvanog beta-amiloid uzrokuje Alzheimerovu neurodegeneraciju.
Međutim, kad god su istraživači testirali tretmane koji su dizajnirani da ciljaju to otrovno nakupljanje u kliničkim ispitivanjima, takvi tretmani nisu uspjeli.
No, nova otkrića, kažu dr. Chun i tim, rasvjetljuju ovu zbunjujuću kontradikciju. "Tisuće varijacija APP gena u Alzheimerovoj bolesti pružaju moguće objašnjenje neuspjeha više od 400 kliničkih ispitivanja usmjerenih na pojedinačne oblike beta-amiloida ili uključenih enzima", kaže Chun.
"Rekombinacija APP gena u Alzheimerovoj bolesti može proizvesti mnoge druge genotoksične promjene kao i proteine povezane s bolestima koji su terapijski promašeni u prethodnim kliničkim ispitivanjima."
"Funkcije APP i beta-amiloida koje su ključne za amiloidnu hipotezu sada se mogu ponovno procijeniti u svjetlu našeg otkrića rekombinacije gena."
Dr. Jerold Chun
Iako su nova otkrića prijelomna, još puno toga treba otkriti, dodaje dr. Chun. "Današnje otkriće je korak naprijed - ali toliko je toga što još uvijek ne znamo", kaže.
"Nadamo se da ćemo procijeniti rekombinaciju gena u više mozgova, u različitim dijelovima mozga i uključiti druge rekombinirane gene - u Alzheimerovoj bolesti, kao i drugim neurodegenerativnim i neurološkim bolestima - i iskoristiti ovo znanje za osmišljavanje učinkovitih terapija usmjerenih na rekombinaciju gena."
