Proteini koji zgrušavaju krv pridonose Alzheimerovoj bolesti
I dalje je nejasno što točno uzrokuje Alzheimerovu bolest, koja je neurodegenerativno stanje koje uglavnom karakteriziraju gubitak pamćenja i drugi oblici kognitivnih oštećenja. Međutim, novo istraživanje otkriva više čimbenika koji pridonose njegovoj patologiji.
Prema postojećim smjernicama, glavni mehanizam povezan s kognitivnim problemima u mozgu ljudi s Alzheimerovom bolešću je stvaranje beta-amiloidnih plakova.
To su nakupine otrovnih bjelančevina koje remete normalno funkcioniranje sinapsi. Sinapse su veze stvorene između moždanih stanica koje omogućuju kruženje informacija unutar i iz mozga.
Međutim, u novoj studiji s Instituta Gladstone iz San Francisca, CA, tim istraživača identificirao je još jedan mehanizam koji utječe na rad sinapsi, pridonoseći Alzheimerovoj patologiji.
Istraživači su započeli s istraživanjem problema koji se pojavljuju u mreži krvnih žila u mozgu, što je još jedna biološka karakteristika ovog oblika demencije.
Viša istražiteljica prof. Katerina Akassoglou i njezin tim prvi su put identificirali protein dobiven iz krvi koji curi u mozak narušavajući komunikaciju stanica-stanica.
Nalazi koji se pojavljuju u časopisu Neuron, ukazuju da u Alzheimerovoj bolesti fibrinogen, protein koji obično doprinosi zgrušavanju krvi, igra vitalnu ulogu u kognitivnoj disfunkciji.
Novi faktor: ‘Krv curi u mozak’
U ovom su istraživanju istražitelji koristili sofisticiranu tehnologiju snimanja kako bi skenirali i mozak miševa koji simuliraju oblik demencije i ljudi s Alzheimerovom dijagnozom.
Kroz svoje analize, istraživači su otkrili da fibrinogen prelazi iz krvnih žila u mozak, pokrećući aktivnost imunih stanica, što zauzvrat dovodi do raspada sinapsi.
Kako bi potvrdio ulogu proteina u sinaptičkoj razgradnji, tim je pokušao blokirati djelovanje fibrinogena na imunološke stanice mozga u mišjem modelu Alzheimerove bolesti. Ova je strategija zaštitila glodavce od vrste gubitka pamćenja koja je tipično povezana s ovim stanjem.
“Otkrili smo da curenje krvi u mozak može uzrokovati uklanjanje neuronskih veza važnih za memorijske funkcije. To bi moglo promijeniti način na koji razmišljamo o uzroku i mogućem izlječenju kognitivnog pada kod Alzheimerove bolesti i drugih neuroloških bolesti. "
Prof. Katerina Akassoglou
Štoviše, prof. Akassoglou i njezin tim otkrili su da procurio fibrinogen može dovesti do sinaptičke razgradnje čak i u odsustvu beta-amiloidnih plakova.
Kada su istraživači ubrizgali i najmanju količinu fibrinogena u zdrav mozak, vidjeli su da je protein pokrenuo isti mehanizam koji je prouzročio gubitak sinapsi kao u mozgu zahvaćenom Alzheimerovom bolešću.
"Tradicionalno se nakupljanje amiloidnih plakova u mozgu smatra korijenom gubitka pamćenja i kognitivnog pada kod Alzheimerove bolesti", objašnjava prvi autor studije Mario Merlini.
"Naš rad identificira alternativnog krivca koji bi mogao biti odgovoran za uništavanje sinapsi", napominje.
‘Dalekosežne terapijske implikacije’
Tim koji je proveo sadašnju studiju objašnjava da su postojeća istraživanja pokazala da cerebrovaskularni problemi, kao i stvaranje beta-amiloidnih plakova, doprinose padu kognitivnih sposobnosti.
Štoviše, obje ove patologije sličnim brzinama doprinose kognitivnom padu. Međutim, istraživači dodaju da ljudi koji istodobno imaju obje patologije doživljavaju mnogo bržu neurodegeneraciju.
Profesor Akassoglou i kolege vjeruju da njihova trenutna otkrića napokon nude objašnjenje ovih pojava.
„S obzirom na ljudske podatke koji pokazuju da su krvožilne promjene rane i dodaju amiloidu, zaključak iz tih studija glasi da će vaskularne promjene možda trebati ciljati zasebnim terapijama ako želimo osigurati maksimalnu zaštitu od uništavanja neuronskih veza što dovodi do kognitivnih pad ", napominje viši istraživač.
Do sada su istraživači razvijali terapije usmjerene na beta-amiloid, ali ta nova otkrića sugeriraju da bi i drugi terapijski ciljevi mogli biti dragocjeni.
"Ova uzbudljiva otkrića uvelike unapređuju naše razumijevanje doprinosa koji vaskularna patologija i upala mozga daju napredovanju Alzheimerove bolesti", kaže koautor studije dr. Lennart Mucke.
„Mehanizmi koje je naša studija identificirala mogu djelovati i na niz drugih bolesti koje kombiniraju curenje krvno-moždane barijere s neurološkim padom, uključujući multiplu sklerozu, traumatične ozljede mozga i kroničnu traumatičnu encefalopatiju. To ima dalekosežne terapijske implikacije ”, dodaje.
