Jačanje imunoloških stanica mozga može zaustaviti Alzheimerovu bolest
Rezultati dvije nove studije - obje objavljene u časopisu Neuron - sugeriraju da moždane imunološke stanice mogu biti ključ budućeg liječenja Alzheimerove bolesti.
Alzheimerova bolest pogađa više od 5 milijuna ljudi u Sjedinjenim Državama, a stanje se nalazi na 6. mjestu vodećih uzroka smrti u zemlji.
Među nizom drugih obilježja, Alzheimerova bolest karakterizira neurološka oštećenja za koja se smatra da su uzrokovana plakovima iz "ljepljivog" proteina zvanog beta-amiloid.
Beta-amiloid se obično nalazi u membrani oko živčanih stanica, ali kad se skupi u male nakupine ili plakove između neurona, može ih spriječiti u međusobnoj komunikaciji i narušiti rad mozga.
Godinama istraživači pokušavaju razumjeti kako točno proizvodnja beta-amiloida pokreće simptome Alzheimerove bolesti. Neki su istraživači čak pokušali razviti anti-beta-amiloidne lijekove, ali klinička ispitivanja ovih farmakoloških intervencija uglavnom su se pokazala neuspješnima.
Sada istraživači koje vodi prof. Huaxi Xu - direktor Inicijative za neuroznanost na Medicinskom istraživačkom institutu Sanford Burnham Prebys u La Jolli, CA - nude potencijalnu novu strategiju za iskorjenjivanje prekomjerne nakupine moždanih proteina.
Profesor Xu i njegov tim proučavali su ponašanje pokretačkog receptora koji se nalazi na tipu stanice zvane mikroglija - ili imunološkim stanicama središnjeg živčanog sustava - u dvije studije na miševima. Njihovim nalazima se može pristupiti ovdje.
Pomaganje imunološkim stanicama u borbi protiv beta-amiloida
Receptor se naziva TREM2. Kao što objašnjava prof. Xu, "Istraživači su znali da mutacije u TREM2 značajno povećavaju rizik od Alzheimera, što ukazuje na temeljnu ulogu ovog određenog receptora u zaštiti mozga."
No, ono što novo istraživanje otkriva jesu "specifični detalji o tome kako TREM2 djeluje", dodaje prof. Xu. Točnije, prva studija pokazuje da se amiloid beta veže na receptor, pokrećući lančanu reakciju koja može kulminirati usporavanjem napredovanja Alzheimerove bolesti.
Jednom vezan za amiloid beta, pokretački receptor TREM2 tada "govori" imunološkim stanicama da počnu razgrađivati i uklanjati amiloid beta, "što možda usporava patogenezu Alzheimerove bolesti", objašnjava prof. Xu.
Prva studija također pokazuje da se TREM2 veže na takozvane amiloidne beta oligomere, koji su molekularni kompleksi kojima se u njihovoj ulozi u Alzheimerovoj progresiji posvećuje sve više pozornosti.
Također, studija je pokazala da uklanjanje TREM2 miševima u potpunosti interferira s električnim strujama koje normalno aktiviraju mikrogliju.
TREM2 može zaustaviti napredovanje Alzheimera
Druga studija ojačala je nalaze prve; pokazalo je da "povećanje razine TREM2 čini mikrogliju osjetljivijom i smanjuje simptome Alzheimerove bolesti", kaže prof. Xu.
Točnije, istraživači su dodali TREM2 miševima koji su genetski modificirani da bi razvili agresivan oblik Alzheimerove bolesti.
Više signala TREM2 zaustavilo je napredovanje bolesti, pa čak i preokrenulo dio kognitivnog pada, izvještavaju autori studije.
"Ove su studije važne", objašnjava prof. Xu, "jer pokazuju da smo, osim što spašavamo patologiju povezanu s Alzheimerovom bolešću, sposobni smanjiti poremećaje u ponašanju pomoću TREM2."
"Prema našim saznanjima", nastavlja, "ovo pruža uvjerljive dokaze da minimiziranje razine amiloida beta ublažava simptome Alzheimerove bolesti." Profesor Xu također naglašava da ti nalazi nude novu terapijsku mogućnost.
"Ići za mikroglijom, a ne za generiranjem beta amiloida, možda je novi put za istraživanje Alzheimerove bolesti [...] Mogli bismo koristiti imunološke stanice mozga da bismo riješili ono što postaje kriza javnog zdravstva."
Prof. Huaxi Xu
Međutim, upozorava i na potencijalne zamke. „Moglo bi biti korisno u ranim fazama aktivirati mikrogliju da pojede amiloid beta […], ali ako ih pretjerano aktivirate, oni mogu osloboditi prekomjernu količinu citokina (uzrokujući opsežnu upalu) oštećujući zdrave sinaptičke spojeve kao nuspojavu od preko -aktivacija. "
