Depresija: Ketamin sprječava gubitak užitka kod primata
Novo istraživanje, objavljeno u časopisu Neuron, pokazuje da primati gube uzbuđenje očekujući nagradu kada određeno područje njihovog mozga postane preaktivno. Studija također pokazuje da ketamin utječe na ovu regiju mozga i sprječava gubitak užitka.
Depresija je "vodeći uzrok invaliditeta u svijetu" i jedan od najčešćih problema mentalnog zdravlja u Sjedinjenim Državama.
Simptomi velike depresije uključuju depresivno raspoloženje i gubitak interesa ili užitka u svakodnevnim aktivnostima. Neki ljudi mogu imati poteškoće sa spavanjem, jelom i fokusiranjem ili imaju nametljive misli o smrti ili oduzimanju života.
Gubitak interesa, užitka ili uzbuđenja u iščekivanju aktivnosti koje je pojedinac nekoć doživljavao kao ugodne naziva se anhedonija.
Moždani mehanizmi koji podupiru anhedoniju u depresiji i dalje su nejasni, a taj nedostatak znanja kočio je uspjeh mnogih tretmana antidepresivima.
Nova studija baca prijeko potrebno svjetlo na ovaj simptom. Vodeći tim istraživača, profesorica Angela Roberts s Odjela za fiziologiju, razvoj i neuroznanost sa Sveučilišta Cambridge, Ujedinjeno Kraljevstvo, i doktorandica i studentica medicine Laith Alexander krenule su proučavati ovaj fenomen kod marmozeta.
Marmoseti su vrsta neljudskih primata s prednjim režnjevima koji su vrlo slični onima kod ljudi. Ova fizička sličnost znači da su nalazi lakše prevedljivi na ljude nego što bi bili kad bi u studiju umjesto njih bili glodavci.
Profesor Roberts i kolege testirali su učinke ketamina, halucinogenog lijeka koji je nedavno pobudio zanimanje kao potencijalni lijek za depresiju, i utvrdili da je imao pozitivan učinak na primate.
Proučavanje anhedonije kod primata
Profesor Roberts objašnjava motivaciju iza studije, rekavši: „Slikovne studije [ljudi s depresijom] dale su nam trag o nekim dijelovima mozga koji su možda uključeni u anhedoniju, ali još uvijek ne znamo koja od ovih regija je uzročno odgovorna. "
"Drugo važno pitanje", dodaje ona, "jest da je anhedonija višeznačna - nadilazi gubitak užitka i može uključivati nedostatak iščekivanja i motivacije, a moguće je da ti različiti aspekti mogu imati različite temeljne uzroke."
Kako bi saznali više o moždanim mehanizmima koji stoje iza anhedonije, prof. Roberts i njezin tim osmislili su eksperiment u kojem su trenirali primate da reagiraju na dva zvuka. Zvuk A nagovijestio je da će marmoseti dobiti sljez kao poslasticu, dok nijedna poslastica nije slijedila zvuk B.
Nakon treninga, mjerenja krvnog tlaka i pokreti glave pokazali su da će se marmozeti uzbuditi kad čuju zvuk A, ali na taj način neće reagirati na zvuk B.
Dalje, znanstvenici su kirurški ugradili vrlo tanke metalne cijevi u glave marmozeta kroz koje su u mozak primata ubrizgali ili lijek ili placebo.
Istraživači su ciljali specifičnu regiju mozga nazvanu "područje 25", koju je lijek privremeno učinio hiperaktivnom. Upotrijebili su PET skeniranje za proučavanje moždane aktivnosti primata.
Mozak je područje 25 ključno za anhedoniju
Primati koji su primili lijek pokazali su povećanu aktivnost u području 25 u mozgu, a također su pokazivali znatno niže uzbuđenje u iščekivanju sljeza.
Suprotno tome, nije došlo do promjene ni u aktivnosti mozga ni u ponašanju primata koji su primili placebo.
U drugom eksperimentu, primati su morali raditi za svoje nagrade. Isprva su dobili poslasticu nakon što su samo jednom dodirnuli oblik u boji na ekranu.
Međutim, tijekom eksperimenta, primati su morali pritisnuti oblik sve veći broj puta prije nego što su dobili sljez. Na kraju bi životinje odustale jer poslastica više nije bila vrijedna truda.
Istraživači su otkrili da su marmozeti s hiperaktivnim područjem 25 brže odustali. PET skeniranje također je otkrilo da se abnormalna aktivnost u ovom području mozga prelila u druga područja mozga, što je također postalo preaktivno kad je iščekivalo uzbuđenje.
Kako ketamin sprečava gubitak užitka
Konačno, istraživači su testirali učinak koji je ketamin imao na primate. Marmozetima su dali ketamin 24 sata prije ponavljanja istih pokusa kao i prije.
Ovaj put, ketamin je blokirao aktivnost lijeka koji je preaktivirao područje 25. Moćna aktivnost primata koji su primili ketamin izgledala je normalno u PET pretragama, a primati su nastavili pokazivati jednako toliko uzbuđenja očekujući poslastice od bijelog sljeza.
"Razumijevanje moždanih krugova koji leže u osnovi specifičnih aspekata anhedonije od velike je važnosti", kaže prva autorica Laith Alexander, "ne samo zato što je anhedonija ključna značajka depresije, već i zato što je jedan od simptoma koji su najotporniji na liječenje."
Studije pokazuju da čak 30 posto ljudi koji žive s depresijom ima oblik stanja koji ne reagira na liječenje.
"Otkrivanjem specifičnih simptoma i moždanih krugova koji su osjetljivi na antidepresive poput ketamina, ova studija približava nas korak bliže razumijevanju kako i zašto pacijenti mogu imati koristi od različitih tretmana."
Laith Alexander
