Novi lijek ograničava oštećenje srčanog mišića od srčanog udara
Eksperimentalni lijek pokazao je veliko obećanje u ograničavanju štete koju srčani udar može nanijeti srcu. Cilja na protein koji igra središnju ulogu u smrti stanica srčanog mišića.
Testovi na miševima otkrili su da bi lijek mogao značajno smanjiti ozljedu srca uslijed srčanog udara.
Lijek male molekule blokira protein MAP4K4, koji prenosi oksidativni signal stresa koji uzrokuje smrt stanica srčanog mišića i oštećenje tkiva.
“Ne postoje postojeće terapije”, kaže glavni istražitelj dr. Michael D. Schneider s Imperial Collegea u Londonu, “koje se izravno bave problemom odumiranja mišićnih stanica, a ovo bi bila revolucija u liječenju srčanog udara . "
Schneider i tim izvještavaju o svojim nalazima u radu koji se sada pojavljuje u časopisu Matična stanica stanice.
Tamo također opisuju kako su uzgajali srčano tkivo iz ljudskih matičnih stanica i razvili način modeliranja "srčanog udara u posudi" za testiranje lijeka.
Srčani udar i zatajenje srca
Srčani udar uobičajeni je naziv za infarkt miokarda, što znači odumiranje tkiva srčanog mišića zbog nedostatka kisika i hranjivih sastojaka. Pojavljuje se kada ugrušak začepi jednu od arterija koje u srce dovode krv bogatu hranjivim tvarima i kisikom.
Kad ne dobivaju dovoljno kisika i hranjivih sastojaka, stanice srca postaju pod stresom, generiraju signale stresa i na kraju umiru.
Gubitak stanica oštećuje srčani mišić, zbog čega srce pumpa manje učinkovito. To dovodi do zatajenja srca, što je stanje u kojem srce ne može ispumpati dovoljno krvi da zadovolji potrebe tijela.
Prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), oko 5,7 milijuna odraslih osoba u Sjedinjenim Državama ima zatajenje srca.
Osobe sa zatajenjem srca bore se sa svakodnevnim aktivnostima i lako ostaju bez daha. Gotovo se cijelo vrijeme osjećaju slabo i umorno te imaju problema s disanjem kad leže. Ostali simptomi uključuju debljanje i oticanje stopala, gležnjeva, nogu i trbuha.
Zahvaljujući tretmanima poput lijekova koji razgrađuju krvne ugruške i stenta koji drže arterije otvorenima, sve veći broj ljudi preživljava srčani udar. To znači da se povećava i broj osoba koje žive sa zatajenjem srca.
Smanjenje stanične smrti zbog oksidativnog stresa
Signali stresa koje srčani udar izaziva u srčanom mišiću javljaju se i nakon obnavljanja protoka krvi.
Dakle, iako je presudno vratiti protok krvi nakon srčanog udara, također je potrebno dodati tretmane koji ograničavaju ovu "reperfuzijsku ozljedu". Znanstvenici već neko vrijeme traže takve tretmane.
Dr. Schneider i njegov tim prvi su otkrili ulogu MAP4K4 u procesu kroz koji srčani udar, inducirajući oksidativni stres, ubija stanice srčanog mišića.
U svojoj su istrazi otkrili da je MAP4K4 aktivan u srčanom tkivu ljudi sa srčanim zatajenjem, a također i kod miševa, nakon srčanog udara.
Zatim su osmislili niz "visoko selektivnih" blokatora malih molekula MAP4K4 i pokazali da njihova uporaba može učinkovito zaštititi stanice ljudskog srčanog mišića od "smrtonosnih eksperimentalnih ozljeda".
Koristili su kemikalije za indukciju oksidativnog stresa u srčanim stanicama i ljudskom srčanom mišićnom tkivu koje su izrasli iz pluripotentnih matičnih stanica koje je inducirao čovjek.
Tim je primijetio kako oksidativni stres aktivira MAP4K4 i kako povišenje razine proteina također čini stanice srčanog mišića osjetljivijima na njega. Blokiranje proteina, s druge strane, štitilo je stanice od smrti izazvane stresom.
Prvo koji je testirao lijek na ljudskim stanicama
Nakon eksperimenata na stanicama, znanstvenici su odabrali jednu malu molekulu i odveli je naprijed "u daljnja ispitivanja dokaza na konceptima na miševima".
Tim je otkrio da je davanje miševa lijeka 1 sat nakon obnavljanja protoka krvi u srce smanjilo reperfuzijsku ozljedu "za više od 50 posto".
Istraživači se nadaju da će njihova otkrića dovesti do injekcije koju liječnici mogu dati ljudima koji će se podvrći balonskoj angioplastici kako bi otvorili začepljenu arteriju nakon srčanog udara.
Druga je mogućnost da bi takav lijek također mogao pomoći u ograničavanju oštećenja srčanog mišića od srčanog udara u regijama bez brzog pristupa tretmanima koji obnavljaju protok krvi.
Tim vjeruje da bi, budući da su testirali lijek na modelu koji su razvili koristeći ljudske matične stanice, trebao imati dobre šanse za uspjeh u kliničkim ispitivanjima na ljudima.
„Jedan od razloga zašto mnogi lijekovi za srce nisu uspjeli u kliničkim ispitivanjima može biti taj što prije klinike nisu bili testirani na ljudskim stanicama. Korištenje i ljudskih stanica i životinja omogućuje nam da budemo sigurniji u molekule koje vodimo naprijed. "
Dr. Michael D. Schneider
