'Lijekovi s naprtnjačom' mogu pojačati imunoterapiju solidnih tumora
Imunoterapija dobiva na snazi u liječenju karcinoma, ali još uvijek je dug put dok ne uspijemo poboljšati lijekove za jačanje imunološkog sustava kako bi bili učinkoviti protiv različitih vrsta tumora. Bi li novo dizajnirane nanočestice koje nose lijek mogle biti odgovor na bolju imunoterapiju?
Imunoterapija poboljšava imunološke stanice ljudi kako bi pojačala prirodnu obranu tijela protiv raka.
Dva su istaknuta načina za to:
- uklanjanje specifičnih T-stanica specifičnih za tumor - koje su specijalizirane imunološke stanice - iz vlastitog tumora, a zatim ih uzgaja u laboratoriju prije ponovne primjene pacijentu intravenski
- izoliranje već cirkulirajućih T stanica u krvi pacijenta, a zatim ih "osposobljavanje" za ciljanje na tumore specifične proteine - bilo genetskom modifikacijom ili izlaganjem takvim proteinima, kako bi se mogli prilagoditi
No iako su ove strategije pokazale obećavajuće u liječenju karcinoma krvi, poput leukemije ili limfoma, čini se da nisu toliko učinkovite u liječenju solidnih tumora, poput onih koji se primjećuju kod raka dojke, na primjer.
Tim s Massachusetts Institute of Technology (MIT) u Cambridgeu sada razvija način da pojača učinak T stanica na solidne tumore, istodobno izbjegavajući nuspojave.
Znanstvenici ispituju upotrebu specijaliziranih nanočestica koje nose lijekove za jačanje imuniteta koji se mogu pričvrstiti na T stanice.
„Otkrili smo da biste mogli uvelike poboljšati učinkovitost terapije T stanicama lijekovima s naprtnjačom koji pomažu doniranim T stanicama da opstanu i djeluju učinkovitije. Što je još važnije, postigli smo to bez ikakve toksičnosti koju vidite kod sistemskog ubrizgavanja lijekova. "
Viši autor studije prof. Darrell Irvine
Rad istraživača sada je objavljen u časopisu Biotehnologija prirode.
Učinkovitija isporuka lijekova
Kako bi pojačali učinak T stanica na solidne tumore raka, istraživači su prethodno pokušali ubrizgati veće količine citokina, koji su tvari stimulirajuće imunološki odgovor.
Međutim, citokini mogu imati štetne učinke, jer ih je teško kontrolirati i mogu pojačati aktivnost specijaliziranih stanica kojima nije potreban ovaj poticaj.
Stoga su istraživači s MIT-a odlučili pokušati zaobići ovu prepreku stvaranjem "posude" koja će sadržavati lijek za jačanje imunološkog sustava koji se mogao prikačiti samo na određene vrste T stanica i stimulirati ih bez utjecaja na aktivnost drugih stanica.
Dakle, stvorili su vrstu nanočestica sposobnih nositi dovoljno citokina kako bi T stanice mogle raditi svoj najbolji posao, a koje bi oslobađale tvari tek kada imunološke stanice na koje su spojene dođu do tumora raka.
Nanočestice su izrađene od specijaliziranog gela, čije se molekule drže zajedno vezama dizajniranim za otapanje kada T stanice dožive blagi kemijski pomak kao rezultat njihove interakcije s tumorskim stanicama.
"To nam je omogućilo da aktivaciju T stanica povežemo sa brzinom oslobađanja lijeka", kaže prof. Irvine. "Nanogeli se preferirano otapaju kada su T stanice na mjestima gdje vide tumorski antigen: u tumoru i u limfnim čvorovima koji odvode tumor."
"Lijek se najučinkovitije oslobađa", dodaje, "na mjestima gdje ga želite, a ne u nekom zdravom tkivu gdje bi mogao stvoriti probleme."
Klinička ispitivanja na pomolu?
Istraživači su procijenili učinkovitost svoje nove strategije kod miševa čije su T stanice genetski modificirane kako bi ciljale protein specifičan za melanom (ili rak kože).
Na sreću, istraživači su vidjeli da je njihov eksperimentalni pristup imunoterapiji uništio tumore raka u otprilike 60 posto glodavaca nakon višestruke izloženosti ovom liječenju.
Također su otkrili da isporuka lijeka pomoću posebno dizajniranih nanočestica nije rezultirala štetnim nuspojavama. To je u potpunoj suprotnosti s nekim negativnim ishodima uočenim kada je ista količina lijeka za jačanje imunološkog ubrizgavanja ubrizgana u krvotok.
Štoviše, testirajući ovu metodu na ljudskim T stanicama stvorenim za ciljanje tumora glioblastoma (ili raka mozga), tim je primijetio da je još jednom pokazala obećavajuće rezultate.
Kao jedan od suosnivača Torque Therapeutics - koji je tvrtka koja istražuje i testira nove metode imunoterapije za liječenje raka - prof. Irvine upravo ovog ljeta želi započeti s provođenjem kliničkih ispitivanja za ovaj novi pristup.
On i njegov tim pretpostavljaju da bi "ruksak" imunostimulirajućeg lijeka mogao biti učinkovit u liječenju solidnih tumora ili karcinoma krvi, a cilj im je testirati njegov učinak na više vrsta karcinoma.
Također planiraju istražiti bi li druge vrste lijekova od onih korištenih u njihovim nedavnim eksperimentima mogle biti još učinkovitije u pojačavanju aktivnosti T stanica.
