Touretteov sindrom: pronađeno 400 genetskih mutacija
Novo istraživanje mnogo nas je približilo razumijevanju genetskih korijena i neurorazvojnih uzroka Touretteova sindroma.
U Sjedinjenim Državama oko 200 000 pojedinaca sada živi s Touretteovim sindromom u njegovom najtežem obliku.
Neuropsihijatrijsko stanje karakteriziraju nehotični i ponavljajući pokreti ili zvukovi zvani tikovi.
Još ne znamo precizan uzrok Touretteova sindroma. Međutim, istraživači su to povezali s abnormalnim razvojem određenih područja mozga, uključujući bazalne ganglije, frontalne režnjeve i korteks.
Također, moždane mreže koje povezuju ove regije - zajedno s neurotransmiterima poput dopamina i serotonina - također su povezane s tim stanjem.
Sada istraživači donose nove uvide o tome što bi moglo poremetiti razvoj mozga kod Touretteova sindroma, a svoja su otkrića objavili u časopisu Izvješća o ćelijama.
Sheng Wang, koji je povezan s Nacionalnim institutom za biološke znanosti u Pekingu u Kini, i Odjelom za psihijatriju na Kalifornijskom sveučilištu u San Franciscu, prvi je autor nedavnog lista.
Proučavajući gene koji su uključeni u Touretteov
Wang i njegovi kolege radili su na najvećoj genetskoj studiji Touretteovog sindroma: studiji Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics).
"Kroz početne obitelji koje su sudjelovale, uspjeli smo prikupiti uzorke i podatke kako bismo započeli studiju i uspostavili prvo spremište za dijeljenje istraživača iz cijelog svijeta zainteresiranih za proučavanje Touretteova sindroma", izvještava koautor studije Gary Heiman, suradnik profesor na Odjelu za genetiku Sveučilišta Rutgers – New Brunswick u New Jerseyu.
Novoobjavljeni rad predstavlja drugi glavni skup rezultata studije TIC Genetics, koja je trajala više od 11 godina.
Prvi niz rezultata objavljen je prošle godine i otkrio je četiri genetske mutacije koje bi mogle biti odgovorne za poremećaje u razvoju mozga primijećene u Touretteovom.
U to su vrijeme istraživači analizirali 511 genetskih trojki. U novoj su studiji izveli sekvenciranje cijelog exomea na dodatnih 291 trio i proveli analizu kombiniranih 802 genetska tria.
Genetske mutacije i razvoj stanica
Analiza je pokazala da varijante broja kopija (CNV) ili kromosomske varijacije koje uključuju veće dijelove DNA i koje se mogu protezati na nekoliko gena mogu pokrenuti Touretteov sindrom. CNV mijenjaju broj kopija DNA regija dupliciranjem i brisanjem.
Koautor studije Jay Tischfield sa Sveučilišta Rutgers-New Brunswick objašnjava: "Otkrili smo da se CNV javljaju dva do tri puta češće u djece s Touretteovim sindromom u usporedbi s onima bez."
Istražitelji su također otkrili gen rizika "visokog povjerenja" CELSR3, čije su štetne mutacije pronađene u nekoliko obitelji.
Na kraju, pronašli su i novo mutacije u genima koji „kodiraju proteine koji sudjeluju u polaritetu stanica“. Polaritet stanice opisuje "unutarnju asimetriju" koja se uočava u "obliku, strukturi ili organizaciji" stanica.
Polaritet stanice ključan je za razvoj i specijalizaciju stanica. Otkrivene mutacije pomažu u rasvjetljavanju problema s razvojem mozga koji su prisutni u Touretteovim.
Sveukupno, znanstvenici procjenjuju da bi preko 400 genskih mutacija, pojedinačnih ili kombiniranih, moglo povećati rizik od Touretteova sindroma.
"Ova [...] značajna otkrića", tvrdi Tischfield, "pružaju okvir za buduća istraživanja uzroka i liječenja ovog izuzetnog i neobičnog poremećaja."
Studija je također identificirala "značajno preklapanje" de novo mutacija između Touretteova sindroma i nekih drugih psihijatrijskih stanja, poput opsesivno-kompulzivnog poremećaja i autizma.
