ALZHEIMEROVA BOLEST: CILJ REVOLUCIONARNOG CILJA USMJEREN JE NA GLAVNI UZROK

Trenutno nema tretmana koji liječe ili usporavaju Alzheimerovu bolest. Sad se prvi put otkako su se znanstvenici nedavno složili da uzrok najvjerojatnije leži u otrovnim nakupinama oligomernih proteina, pojavila strategija za stvaranje lijekova koji će ih ciljati.

Alzheimer, koji je neurološko stanje, postupno ubija moždane stanice.

Ovaj plan rezultat je zajedničkog rada Sveučilišta Cambridge u Velikoj Britaniji i Sveučilišta Lund u Švedskoj.

Rad o studiji uskoro će se pojaviti u Zbornik Nacionalne akademije znanosti.

Stotine kliničkih ispitivanja procijenilo je lijekove za Alzheimerovu bolest, ali niti jedan nije ciljao odgovorne patogene, kažu istražitelji.

"Do nedavno", kaže viša autorica studije Michele Vendruscolo, profesorica na Odjelu za kemiju na Cambridgeu, "znanstvenici se nisu mogli složiti oko uzroka pa nismo imali metu."

"Kako su patogeni sada identificirani kao male nakupine proteina poznatih kao oligomeri, uspjeli smo razviti strategiju usmjeravanja lijekova na te otrovne čestice", dodaje.

Nova strategija pokazuje ne samo da postoji način za oblikovanje spojeva koji ciljaju otrovne nakupine proteina, već i kako ih učiniti snažnijim.

Otrovni 'skitnički' proteini

Procjenjuje se da 5,7 milijuna ljudi u Sjedinjenim Državama ima demenciju uzrokovanu Alzheimerovom bolešću. Očekuje se da će se ovaj broj više nego udvostručiti tijekom sljedećih 30 godina.

U SAD-u, kao i u Velikoj Britaniji, Alzheimer je jedina bolest u top 10 uzroka smrti za koju ne postoje tretmani koji je sprječavaju, usporavaju ili liječe.

Kako stanje napreduje, ubijajući moždane stanice i tkivo, mozak se smanjuje. To prate simptomi u rasponu od gubitka pamćenja do promjene osobnosti. Na kraju, ljudima oduzima sposobnost da rade svakodnevne zadatke i žive samostalno.

Proteini su molekule koje čine strukturu organa i tkiva i obavljaju mnoge poslove u tijelu, uključujući unutar i između stanica.

Molekule su veliki, složeni trodimenzionalni lanci formirani od stotina do tisuća aminokiselinskih jedinica, od kojih postoji 20 različitih kemijskih vrsta.

U Alzheimerovoj bolesti otrovne naslage "skitničkih" proteina ubijaju zdrave moždane stanice. To se događa, na primjer, kada se protein ne uspije saviti ili ostati presavijen u ispravnom trodimenzionalnom obliku.

Mehanizmi ‘zbrinjavanja otpada’ ne mogu pratiti

"Pogrešno sklopljeni i agregirani proteini" povezani su ne samo s Alzheimerovom bolesti, već i s Parkinsonovom i mnogim drugim ljudskim bolestima.

Mozak ima mehanizme "zbrinjavanja otpada" za uklanjanje takvih bezobraznih proteina. Međutim, profesor Vendruscolo objašnjava: "Kako starimo, mozak postaje manje sposoban riješiti se opasnih naslaga što dovodi do bolesti."

Drugo istraživanje nedavno je identificiralo gene koji povezuju sustav zbrinjavanja otpada mozga s Alzheimerovom bolešću.

Znanstvenici s Cambridgea sada su osnovali biotehnološku tvrtku koja će svoja istraživanja primijeniti na pronalaženje nove dijagnostike i liječenja Alzheimerove bolesti i drugih poremećaja koji proizlaze iz pogrešno složenih proteina.

Očekuju da će započeti klinička ispitivanja s prvom serijom kandidata za otprilike dvije godine.

Istraživači su razvili novu strategiju koristeći pristup nazvan kemijska kinetika, koji je posebno prikladan za ispitivanje "vrlo dinamičnog" procesa toksične agregacije proteina i utvrđivanje njegovog izvora.