MOŽE LI SE BLOKIRANJE JEDNOG PROTEINA BORITI PROTIV DEPRESIJE, PRETILOSTI I BOLI?

Depresija, pretilost i kronična bol neki su od najvažnijih globalnih zdravstvenih problema. Novo istraživanje možda je pronašlo lijek koji bi se jednog dana mogao nositi sa sva ova tri stanja.

Znanstvenici su možda identificirali inhibitor proteina koji bi se mogao nositi s tri stanja odjednom.

Gotovo 40 posto odraslih u Sjedinjenim Državama živjelo je s pretilošću u razdoblju 2015.-2016. Širom svijeta gotovo 40 posto odraslih ima prekomjernu težinu, a 13 posto njih ima pretilost.

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO), depresija je vodeći uzrok invaliditeta širom svijeta. U SAD-u je preko 17 milijuna odraslih u životu doživjelo barem jednu epizodu velike depresije.

Konačno, alarmantni izvještaji iz Centra za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) postavili su broj odraslih osoba u SAD-u koje žive s kroničnom boli na 50 milijuna. Studije su kroničnu bol povezale s depresijom, anksioznošću i ovisnošću o opioidima.

Svi ovi teški uvjeti uzimaju danak odraslima iz SAD-a. Ali bi li mogao postojati srebrni metak koji bi se mogao uhvatiti u koštac sa svima njima odjednom?

Nova istraživanja sugeriraju da bi ih moglo biti. Felix Hausch, dr. Sc., Sa Tehničkog sveučilišta u Darmstadtu, u Njemačkoj, vodio je novu istragu o učincima blokiranja jednog proteina koji je povezan sa sva tri stanja.

Protein se naziva FK506-vezujući protein 51 ili FKBP51. Hausch i suradnici razvili su spoj koji može blokirati aktivnost ovog proteina kod miševa. Lijek je ublažio kroničnu bol, poboljšao raspoloženje i smanjio pretilost izazvanu prehranom glodavaca.

Istraživači su svoja otkrića predstavili na Nacionalnom sastanku i izložbi američkog kemijskog društva (ACS) proljeća 2019. u Orlandu, FL.

Zašto proučavati protein FKBP51?

Hausch objašnjava: "FKBP51 protein igra važnu ulogu u depresiji, pretilosti, dijabetesu i kroničnim stanjima boli."

Dalje dijeli motivaciju za istraživanje, rekavši da su ga neka prethodna istraživanja pobudila.

„Zaintrigirala me neobična regulatorna uloga [FKBP51] koja je, čini se, igrala u stanicama [...] [i] postojao je poznati prirodni proizvod koji bi mogao poslužiti kao polazna točka. Zajedno, ovo je izgledalo kao zanimljiv protein na kojem treba raditi. "

Doista, prethodne studije sugeriraju da FKBP51 može regulirati stres i metabolizam, posredujući u vezi između pretilosti uzrokovane prehranom, kroničnog stresa i psihičkih stanja povezanih sa stresom.

Nekoliko dijelova ljudskog tijela, poput mozga, mišića i masnog tkiva, sadrži FKBP51. Proteini služe mnogim funkcijama, uključujući ograničavanje unosa šećera i ograničavanje količine masti koja se pretvara u smeđu masnoću - dobru vrstu masti koja pomaže transformirati hranjive sastojke u energiju.

Zbog toga nas protein FKBP51 može natjerati da skladištimo masno tkivo umjesto da ga sagorijevamo, što može dovesti do pretilosti. Proteini su također uključeni u to kako naše tijelo reagira na stres.

Inhibitor FKBP51 utječe na stres, raspoloženje, težinu

Međutim, ciljanje proteina FKBP51 u prošlosti se pokazalo teškim, uglavnom zato što izgleda vrlo slično drugom proteinu kojem je blizak, zvanom FKBP52.

"Ova su dva proteina vrlo slična strukturi, ali u stanicama rade suprotne stvari", objašnjava Hausch.

“Imamo ovu situaciju yin-yang. Smatra se da je selektivnost između ova dva proteina presudna, ali to je teško postići jer su dva proteina toliko slična. "

"Otkrili smo da FKBP51 može promijeniti svoj oblik na način koji FKBP52 ne može, a to je omogućilo razvoj visoko selektivnih inhibitora", nastavlja istraživač. Znanstvenici su tehnikama nuklearne magnetske rezonancije otkrili novo mjesto vezanja u FKBP51.

Kao rezultat toga, razvili su "visoko selektivni inhibitor", koji su nazvali SAFit2. Testovi na miševima otkrili su njegove prednosti. "Doista pomaže miševima da se lakše nose u stresnim situacijama", kaže Hausch.

Zapravo je SAFit2 smanjio razinu hormona stresa i promovirao mehanizme suočavanja sa stresom kod glodavaca. "Nadalje, SAFit2 je poboljšao smetnje uzrokovane upalnom boli i pretilost izazvanu prehranom", izvještavaju znanstvenici.