Kombinacija lijekova za dijabetes i hipertenziju ubija stanice raka
Novo istraživanje, objavljeno u časopisu Izvješća o ćelijama, pronalazi kombinaciju lijekova koja ubija stanice raka iscrpljujući ih energijom.
Metformin je čest lijek u borbi protiv dijabetesa tipa 2.
Smanjuje šećer u krvi usporavajući oslobađanje glukoze iz jetre i apsorpciju šećera iz hrane u crijevima.
Lijek također liječi inzulinsku rezistenciju senzibilizacijom tjelesnih stanica na inzulin, kao i liječenjem pretilosti i pomaganjem u gubitku kilograma kod ljudi koji nemaju dijabetes ili predijabetes.
Nedavno su znanstvenici iznijeli na vidjelo više primjena lijeka. Liječnici propisuju metformin kao pomoć u liječenju sindroma policističnih jajnika, a neki su istraživači sugerirali da lijek može poboljšati plodnost i pomoći u regulaciji menstrualnih ciklusa.
Neki su čak sugerirali da metformin može poboljšati dugovječnost. Studije na životinjama otkrile su da lijek može utjecati na metaboličke procese povezane sa starenjem i starosnim uvjetima, a trenutno su u tijeku klinička ispitivanja utjecaja metformina na ljudski vijek.
Prije otprilike 2 godine istraživači sa Biozentruma sa Sveučilišta u Baselu u Švicarskoj otkrili su da metformin u kombinaciji s lijekom za krvni tlak može zaustaviti rast tumora raka.
U novom istraživanju znanstvenici sada pokazuju kako djeluje ovaj koktel s lijekovima: kombinacija metformina i antihipertenziva sirozingopina presijeca opskrbu raka karcinomom, što rezultira smrću stanica raka.
Novo istraživanje provedeno je u Biozentrumu u suradnji s Basilea Pharmaceutica International Ltd. Don Benjamin iz Biozentruma prvi je autor studije.
Presijecanje opskrbe stanica raka karcinomom
Doza metformina za liječenje dijabetesa nije dovoljna da zaustavi rast tumora. Međutim, dodavanje lijeka za krvni tlak u smjesu pojačava antikancerogene učinke metformina.
Istraživači objašnjavaju kako se to događa. Stanicama raka treba puno energije da rastu i šire se brzo kao i oni. Međutim, prepreka metaboličkim potrebama karcinoma je molekula nazvana NAD +. Ova molekula pretvara hranjive sastojke u energiju.
"Da bi strojevi za proizvodnju energije ostali u pogonu, NAD + se mora kontinuirano generirati iz NADH", objašnjava Benjamin, dodajući: "[B] drugi metformin i sirozingopin sprječavaju regeneraciju NAD +, ali na dva različita načina."
Mnoge stanice raka u svom se metabolizmu oslanjaju na glikolizu, što znači da razgrađuju šećer u laktat. Međutim, kad ima previše laktata, glikolitički putevi su blokirani.
Dakle, da bi se to izbjeglo, stanice raka odlažu laktat putem posebnih transportera i tu dolazi do kombinacije lijekova.
"Otkrili smo", ističe Benjamin, "da sirozingopin učinkovito blokira dva najvažnija transportera laktata i tako inhibira izvoz laktata. Visoke unutarćelijske koncentracije laktata, zauzvrat, sprečavaju recikliranje NADH u NAD +. "
U međuvremenu, metformin blokira drugi od dva stanična puta koji pomažu NAD + u obnovi. Dakle, kada se metformin kombinira sa sirozingopinom, NADH se više ne može reciklirati u NAD +. To pak stvara manjak energije.
Nestašica energije u konačnici dovodi do smrti stanica raka koje više nemaju opskrbu energijom. Kombinacija dvaju lijekova, prema tome, "može dokazati održivu antikancerogenu strategiju", zaključuju istraživači.
Rak je i dalje jedan od vodećih uzroka smrti u svijetu i u Sjedinjenim Državama. Prema Nacionalnom institutu za rak, 2018. godine liječnici će dijagnosticirati više od 1.700.000 novih slučajeva samo u SAD-u.
