Struktura stanica nalik dlaci može pokrenuti melanom
Cilia su izbočine poput dlaka koje se protežu iz membrana stanica. Istraživači su nedavno otkrili da nedostatak trepavica može biti povezan s napredovanjem melanoma.
Rak kože najčešći je od svih vrsta karcinoma, a melanom čini oko 1 posto dijagnoza.
To je posebno agresivna vrsta raka kože koja utječe na stanice koje proizvode kožni pigment.
Samo ove godine u Sjedinjenim Državama, više od 90 000 pojedinaca bit će dijagnosticirano s melanomom.
Iako su učinjeni skokovi i granice u liječenju karcinoma općenito, posebno u imunoterapiji, još uvijek ima puno tla za pokriti.
Da bismo uklonili ove praznine, vitalno je razumjeti kako različiti karcinomi opstaju i napreduju. Jednom kada budemo bolje razumjeli stanične mehanizme koji stoje iza sposobnosti stanica stanica raka da će napredovati, imat ćemo veće šanse da ih prekinemo.
U tom smislu istraživači sa Sveučilišta u Zürichu u Švicarskoj nedavno istražuju ulogu cilija u melanomu.
Što su trepavice?
Cilia su dugačke, vitke izbočine poput dlačica koje se nalaze na gotovo svim našim stanicama. Uključeni su u niz zadataka, uključujući proliferaciju stanica, primanje osjetnih informacija i komunikaciju između stanica.
Iako postoji niz bolesti povezanih s cilijama - nazvanih ciliopatije - malo se zna o njihovoj ulozi u raku.
Pa, kako su istraživači slučajno nabasali na potencijalno sudjelovanje cilija u melanomu? U početku su prof. Lukas Sommer i njegovi kolege proučavali epigenetske čimbenike koji bi mogli biti važni u napredovanju bolesti. Njihova istraga objavljena je nedavno u časopisu Stanica raka.
Genetski čimbenici iza melanoma istraženi su detaljno, ali epigenetske promjene su mnogo manje poznate. Iako se genetski uzroci temelje na mutacijama u DNA, epigenetski uzroci nisu; nego mijenjaju koliko se učinkovito jedan dio DNA prevodi u protein.Kôd ostaje isti, ali način čitanja je promijenjen.
Istraživače je posebno zanimao protein zvan EZH2, enzim koji potiskuje transkripciju. Mnogo se češće nalazi u stanicama melanoma nego u zdravom tkivu.
Dakle, tim je započeo s proučavanjem svih gena koje EZH2 regulira, a ono što je otkrio bilo je intrigantno.
"Bili smo vrlo iznenađeni kad smo pronašli mnoge gene koji su zajednički odgovorni za stvaranje trepavica."
Prof. Lukas Sommer
Cilija i melanom
Točnije, pokazano je da EZH2 suzbija stvaranje trepavica, što znači da stanice melanoma nose značajno smanjen broj tih projekcija. Suprotno tome, kada je tim smanjio razinu EZH2, rast cilija se povećao.
Koristeći ljudske stanice i model miša, znanstvenici su uspjeli pokazati da nedostatak trepavica aktivira kaskadu protiv raka poznatu kao Wnt signalni put. Jednom kad se pokrene, ovaj put u konačnici vodi do melanoma.
Zanimljivo je da se pokazalo da i druge vrste stanica raka nose smanjeni broj trepavica.
Prema prof. Sommeru, "Epigenetska regulacija stvaranja cilija koju smo sada otkrili u melanomu, stoga je vjerojatno bitna i za stvaranje drugih vrsta karcinoma, poput tumora dojke ili mozga."
Autori se nadaju da bi u budućnosti lijekovi koji smanjuju aktivnost EZH2 mogli biti korisni u liječenju melanoma; to može biti snažna dodatna intervencija uz imunoterapije.
