Kako estrogen može pomoći u kontroli dijabetesa tipa 2?
Novo istraživanje otkriva da estrogen poboljšava osjetljivost na inzulin i detaljno opisuje mehanizam koji stoji iza ovog učinka. Nalazi imaju "dubok utjecaj na naše razumijevanje pretilosti i dijabetesa, kao i na potencijalne prehrambene intervencije", kažu istraživači.
Oko 84 milijuna ljudi u Sjedinjenim Državama živi s predijabetesom, stanjem u kojem su razine šećera u krvi vrlo visoke, ali nedovoljno visoke da bi se mogla dijagnosticirati dijabetes tipa 2.
Obično se predijabetes javlja kod osoba s inzulinskom rezistencijom - stanjem u kojem stanice u nekim vitalnim organima ne reagiraju dobro na inzulin i stoga ne apsorbiraju dovoljno glukoze iz krvi.
Ali što ako postoji hormon koji bi mogao smanjiti inzulinsku rezistenciju i proizvodnju glukoze?
Istraživači vjeruju da estrogen može to učiniti, a time i smanjiti prevalenciju dijabetesa tipa 2.
Trenutno više od 100 milijuna ljudi u SAD-u živi s dijabetesom ili predijabetesom, a procjene pokazuju da preko 30 milijuna odraslih ima dijabetes tipa 2.
Shaodong Guo, dr. Sc., Izvanredni profesor na Odjelu za prehranu i znanost o hrani na sveučilištu Texas A&M u College Stationu, vodio je novo istraživanje. Studija se pojavljuje u Dijabetes, časopis Američkog udruženja za dijabetes.
Zašto proučavati metabolički učinak estrogena?
Guo objašnjava motivaciju za studiju, rekavši da su prethodna promatračka istraživanja otkrila vezu između manje učestalosti dijabetesa tipa 2 i žena u premenopauzi.
Nadalje, kliničke studije i studije na životinjama utvrdile su snažnu vezu između nedostatka estrogena i metaboličkih poremećaja.
"Žene u premenopauzi pokazuju pojačanu osjetljivost na inzulin i smanjenu učestalost dijabetesa tipa 2, u usporedbi s muškarcima koji odgovaraju dobi", kaže Guo. "Ali ta prednost nestaje nakon menopauze s poremećenom homeostazom glukoze, dijelom i zbog smanjenja cirkulirajućeg estrogena."
Međutim, istraživači još nisu uspjeli razjasniti mehanizme odgovorne za ove veze.
Također, slijepa upotreba estrogena kao potencijalnog liječenja dijabetesa tipa 2 i drugih metaboličkih disfunkcija prije dijabetesa može imati ozbiljne nuspojave. Na primjer, moždani udar, rak dojke, krvni ugrušci i srčani udar neki su od zdravstvenih rizika povezanih s terapijom estrogenom.
"Zbog toga je toliko važno razumjeti tkivno specifično djelovanje estrogena i njegov molekularni mehanizam u metaboličkoj regulaciji", objašnjava Guo. "Jednom kad se taj mehanizam shvati, pomoći će u razvoju ciljanih oponašatelja estrogena koji mogu pružiti terapeutske koristi bez neželjenih nuspojava."
Foxo1 posreduje u metaboličkim učincima estrogena
U novoj studiji istraživači su "željeli razumjeti mehanizam kojim estrogen regulira glukoneogenezu interakcijom s jetrenim Foxo1", nastavlja vodeći istražitelj, pozivajući se na gen koji se naziva i račvasta kutija O1.
Glukoneogeneza opisuje proces sinteze kroz koji se stvara glukoza.
Gen Foxo1 kodira transkripcijski faktor ili vrstu proteina koji pomažu u aktiviranju ili deaktiviranju drugih gena.
Foxo1 "glavna je meta signalizacije inzulina i regulira metaboličku homeostazu kao odgovor na oksidativni stres", izvještava Američka nacionalna medicinska knjižnica.
Kao što Guo objašnjava, „Foxo1 ima važnu ulogu u regulaciji proizvodnje glukoze putem inzulinske signalizacije. Važna je komponenta inzulinskih signalnih kaskada koje reguliraju stanični rast, diferencijaciju i metabolizam. "
Kako bi istražili ulogu gena i kako on djeluje s estrogenom, istraživači su proučavali muške miševe, ženske miševe kojima su jajnici uklonjeni, te muške i ženske miševi čiji su Foxo1 geni izbačeni u jetru.
Istraživači su koristili potkožni implantat koji je oslobađao estrogen kod miševa. Ovaj implantat je "poboljšao osjetljivost na inzulin i potisnuo glukoneogenezu" kod muških miševa, kao i kod jajnih ovarijektomiziranih ženskih miševa.
Međutim, implantat nije utjecao na glodavce kojima su izbačeni geni Foxo1 specifični za jetru. "To sugerira da je Foxo1 potreban da bi estrogen bio učinkovit u suzbijanju glukoneogeneze", objašnjava Guo.
Istraživač izvještava: "Dalje smo pokazali da estrogen potiskuje proizvodnju glukoze u jetri aktiviranjem signalizacije estrogenskog receptora, koji može biti neovisan o supstratima receptora inzulina Irs1 i Irs2."
"Ovo otkriva važan mehanizam za estrogen u regulaciji homeostaze glukoze", kaže Guo. Povoljni učinci estrogena na homeostazu glukoze mogu se kontrolirati glukoneogenezom - koja je, pak, posredovana Foxo1 specifičnom za jetru - a ne promicanjem unosa glukoze u mišiće.
Terapeutske i prehrambene implikacije
Guo objašnjava terapijske implikacije nalaza."Identifikacija djelovanja estrogena specifičnih za tkivo i izravnih ciljeva estrogenskih receptora olakšat će razvoj novih selektivnih liganada koji sprečavaju dijabetes tipa 2, kardiovaskularne bolesti i pretilost bez promicanja abnormalnih spolnih karakteristika ili raka dojke."
Na kraju, istraživač također komentira prehrambene implikacije studije. Određena hrana, poput soje, tofua i miso juhe sadrži fitoestrogene, koji mogu imati iste blagotvorne učinke na metaboličko zdravlje.
Studija "pruža temeljno razumijevanje da prehrambene intervencije mogu igrati ključnu ulogu u kontroli pretilosti, dijabetesa i s njima povezanih kroničnih bolesti", kaže Guo.
"[W] Mi smo istraživali ulogu estrogena u kontroli homeostaze glukoze, što ima dubok utjecaj na naše razumijevanje pretilosti i dijabetesa, kao i na potencijalne prehrambene intervencije."
Shaodong Guo, dr. Sc.
