Parkinsonova bolest: Ciljanje novog spoja usporava bolest kod štakora
Novo istraživanje otkriva da je akrolein, nusprodukt oksidativnog stresa, ključan u progresiji Parkinsonove bolesti. Utvrđeno je da ciljanje spoja usporava stanje kod štakora - otkriće koje bi uskoro moglo dovesti do novih lijekova za bolest.
Parkinsonova bolest pogađa približno 500 000 ljudi u Sjedinjenim Državama, a svake godine dijagnosticira se 50 000 novih slučajeva.
Stanje je neurodegenerativno, što znači da se neuroni u području mozga povezani s motoričkim vještinama i kontrolom pokreta postupno pogoršavaju i umiru.
Te moždane stanice obično proizvode dopamin, koji je neurotransmiter ključ za regulaciju složenih pokreta, kao i kontrolu raspoloženja.
Iako trenutne terapije Parkinsonove bolesti uključuju lijekove poput Levodope, koje mozak može koristiti za stvaranje dopamina, razlog zašto dopaminergični neuroni uopće umiru ostaje i dalje nepoznat.
Dakle, sada je tim istraživača predvođen dvojicom profesora sa Sveučilišta Purdue u zapadnom Lafayetteu u državi IN istraživao hipotezu da bi proizvod oksidativnog stresa mogao biti ključni igrač u ovoj staničnoj smrti i razvoju bolesti.
Oksidativni stres nastaje kada se radikali kisika stvaraju u prekomjernoj količini, proces koji rezultira nizom štetnih učinaka, poput povećane toksičnosti i oštećenja naše DNK.
Riyi Shi i Jean-Christophe Rochet, koji su obojica profesori na Institutu za integrativnu neuroznanost Purdue i Institutu za otkrivanje lijekova Purdue, zajednički su vodili istraživanje čiji su rezultati objavljeni u časopisu Molekularna i stanična neuroznanost.
Proučavanje akroleina na štakorima
Prof. Shi, Rochet i kolege koristili su model genetski modificiranih štakora kako bi izazvali Parkinsonove simptome i proučavali ponašanje njihovih dopaminergičnih stanica, i in vitro i in vivo.
Istraživači su otkrili da se spoj nazvan akrolein nastoji nakupljati u moždanom tkivu štakora zahvaćenih Parkinsonovom bolešću.
Akrolein je, kako objašnjavaju istraživači, toksični nusprodukt mozga koji sagorijeva masnoće za energiju. Spoj se obično baca iz tijela.
Zanimljivo je, međutim, studija je otkrila da akrolein podiže razinu alfa-sinukleina. Ovo je nakupina bjelančevina za koju se vjeruje da ubija neurone koji proizvode dopamin, jer se u neobičnim količinama nakuplja u moždanim stanicama onih s Parkinsonovom ili Lewyjevom tjelesnom demencijom.
Uz to, ubrizgavanje akroleina u zdrave štakore proizvodilo je poremećaje u ponašanju tipične za Parkinsonovu bolest. Dakle, sljedeći su put istraživači željeli vidjeti hoće li ciljanje ovog spoja zaustaviti napredovanje bolesti.
Blokiranje akroleina usporava Parkinsonovu bolest
U tu svrhu tim je provodio eksperimente kako u staničnim kulturama tako i na životinjama, procjenjujući njihovu anatomiju i funkcionalnost njihovog ponašanja.
Okrenuli su se hidralazinu, lijeku koji se koristi za liječenje krvnog tlaka. Kao što objašnjava prof. Shi, hidralazin je slučajno i „spoj koji se može vezati za akrolein i ukloniti ga iz tijela“.
Izuzetno je to što su znanstvenici otkrili da je inhibiranje akroleina hidralazinom ublažilo Parkinsonove simptome kod štakora, kako izvještava suvoditelj studije.
"Akrolein je nova terapijska meta, pa je ovo prvi put prikazano na životinjskom modelu da, ako snizite razinu akroleina, zapravo možete usporiti napredovanje bolesti [...]."
Prof. Riyi Shi
"Ovo je vrlo uzbudljivo", kaže. "Na ovome radimo više od 10 godina."
“Pokazali smo da akrolein ne služi samo kao slučajni prolaznik kod Parkinsonove bolesti. Igra izravnu ulogu u smrti neurona ", dodaje prof. Rochet.
Štakori naspram ljudi: prema novim lijekovima
Profesor Rochet upozorava da je, iako obećavajuće, pronalazak lijeka koji zaustavlja bolest kod štakora još uvijek daleko od pronalaska ekvivalentnog spoja kod ljudi.
"U desetljećima istraživanja pronašli smo mnogo načina za izlječenje Parkinsonove bolesti u pretkliničkim studijama na životinjama", kaže on, "a opet još uvijek nemamo terapiju bolesti koja zaustavlja osnovnu neurodegeneraciju kod ljudskih pacijenata."
"Ali ovo nas otkriće vodi dalje niz cijev za otkrivanje lijekova i moguće je da bi se terapija lijekovima mogla razviti na temelju tih podataka", dodaje prof. Rochet.
Iako se hidralazin već koristi i znamo da nema štetnih učinaka, istraživači kažu da se iz različitih razloga možda neće pokazati kao najbolji lijek protiv Parkinsonove bolesti.
"Bez obzira na to", nastavlja profesor Rochet, "ovaj nam lijek služi kao načelni dokaz kako bismo pronašli druge lijekove koji djeluju kao čistač akroleina."
"Upravo iz tog razloga", objašnjava prof. Shi, "aktivno tražimo dodatne lijekove koji mogu ili učinkovitije smanjiti akrolein, ili to učiniti s manje nuspojava."
"Ključno je imati biomarker za nakupljanje akroleina koji se može lako otkriti, poput korištenja mokraće ili krvi", kaže on.
„Cilj je da u bliskoj budućnosti možemo otkriti ovaj toksin godinama prije pojave simptoma i započeti terapiju za potiskivanje bolesti. Možda bismo mogli odgoditi pojavu ove bolesti u nedogled. To je naša teorija i cilj. "
Prof. Riyi Shi
