Rak: Uobičajeni antibiotik može potaknuti imunološki sustav
Novo istraživanje na miševima otkriva da uzimanje antibiotika vankomicina prije terapije zračenjem mijenja gram-pozitivne bakterije u crijevima, jačajući tako imunološki sustav i pojačavajući antitumorski učinak liječenja.
Globalno, rak je i dalje drugi vodeći uzrok smrti, s oko 9,6 milijuna smrtnih slučajeva registriranih u 2018. godini.
Rak pluća i rak dojke najčešći su oblici raka, a rak pluća i debelog crijeva uzrokuju najveći broj smrtnih slučajeva.
Radiacijska terapija jedan je od najčešćih oblika terapije u borbi protiv raka. Zapravo, oko 50% ljudi se podvrgne zračenju u nekom trenutku tijekom liječenja. Obično zdravstveni radnici provode terapiju zračenjem u kombinaciji s kemoterapijom.
Neki su istraživači otkrili da, dok liječi tumore mozga, davanje zračenja u većim dozama, ali rjeđe, može biti učinkovitiji način jačanja imunološkog sustava u borbi protiv raka.
Nadalje, ovaj način primjene terapije zračenjem - nazvan hipofrakcioniranom terapijom - pokreće imunološku lančanu reakciju koja kulminira uništavanjem udaljenih, nezračenih tumora, kao i lokaliziranih. Ova udaljena radnja naziva se "apskopski učinak".
Kao što autori nove studije objašnjavaju, kombiniranje zračenja s imunoterapijom izazvalo je u posljednje vrijeme veliko kliničko zanimanje, budući da se istraživači nadaju da mogu postići učinak sličan apskopalnom pretvarajući način lokalnog liječenja tumora u način liječenja to sustavno.
Također, prethodne studije sugeriraju da crijevne bakterije posreduju u imunološkom odgovoru. Dakle, autori novog rada postavili su zadatak ispitati može li promjena crijevnih bakterija pomoću antibiotika modulirati antikancerogene učinke terapije zračenjem.
Andrea Facciabene, dr. Sc. - izvanredni profesor radijacijske onkologije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Pennsylvania Perelman u Philadelphiji - viši je istražitelj koji stoji iza novog istraživanja čiji se rezultati pojavljuju u Časopis za klinička ispitivanja.
Antibiotik pojačava učinke terapije zračenjem
Facciabene i kolege odabrali su vankomicin kao antibiotik koji remeti crijevne bakterije miševa jer pokreće gram-pozitivne bakterije i zato što je njegovo djelovanje ograničeno na crijeva. To znači da ne utječe na ostatak tjelesnog mikrobioma.
Istraživači su davali antibiotik oralno miševima koji su genetski modificirani da razviju rak pluća, melanom ili rak vrata maternice. Nakon primjene antibiotika, tim je miševima dao hipofrakcioniranu terapiju.
Ti su eksperimenti otkrili da je vankomicin pojačavao antitumorske učinke zračenja. Pomogao je liječenju da ubije ne samo stanice raka na koje je izravno ciljao, već i udaljene stanice raka koje su se nalazile dalje u tijelu.
To se dogodilo poboljšanjem funkcije dendritičnih stanica. Te stanice djeluju kao "stražari" imunološkog sustava, govoreći T stanicama da je prisutan antigen i tražeći da ga napadnu.
"Naše istraživanje pokazuje da čini se da vankomicin pojačava učinak samog hipofrakcioniranog zračenja na ciljano mjesto tumora, dok istovremeno pomaže apskopalnom učinku, pomažući imunološkom sustavu u borbi protiv tumora dalje od mjesta liječenja", objašnjava Facciabene.
"Budući da je vankomicin široko korišteno kliničko sredstvo s relativno sigurnim profilom, ovi nalazi povećavaju potencijal za upotrebu ovog antibiotika kako bi se pojačali učinci [terapije zračenjem] kod [ljudi] s rakom."
Andrea Facciabene i sur.
"Jasno je [...] da antibiotici igraju ulogu i mogu potencijalno utjecati na liječenje i ishode kod pacijenata s karcinomom", dodaje Facciabene. Znanstvenici sada rade na prevođenju svojih otkrića u kliničko ispitivanje faze I na ljudima.
"Na temelju naših nalaza", zaključuju autori studije, "predlažemo uporabu crijevne modulacije na način specifičan za pacijenta kako bi se lokalni antitumorski učinci [terapije zračenjem] pretočili u sistemski odgovor koji može ciljati metastatsku bolest."
Znanstvenici također primjećuju da je potrebno više istraživanja kako bi se u potpunosti razumjela uloga specifičnih bakterijskih sojeva u moduliranju imunološkog odgovora tijela.
