Rast tumora pluća prepolovio se novim pristupom
Novo istraživanje iz Švedske napredovalo je u pronalaženju lijeka za rak pluća. Usredotočio se na nekodirajuće molekule koje već dugo zbunjuju znanstvenike.
Prema Nacionalnom institutu za rak (NCI), rak pluća prošle je godine prouzročio oko 25,9 posto svih smrtnih slučajeva povezanih s rakom i činio je 13,2 posto svih novih dijagnoza karcinoma u Sjedinjenim Državama.
No, prognoza za ovu i druge vrste raka možda se traži; istraživači sa Sahlgrenske akademije sa Sveučilišta u Göteborgu u Švedskoj proveli su precizan projekt istražujući ulogu dugotrajne nekodirajuće RNA u razvoju tumora raka.
RNA djeluje kao glasnik za informacije o DNA, izvršavajući njene upute i regulirajući biosintezu proteina. Ali postoji još jedna vrsta RNA poznata kao "nekodirajuća RNA" koja nije uključena u proces sinteze proteina.
Nekodirajuća RNA dugo je ostala tajnovita, ali malo po malo istraživači otkrivaju činjenicu da nije lišena funkcije. Čini se da nekodirajuća RNA sudjeluje u regulaciji ciklusa stanične diobe.
Ova funkcija također uključuje nekodirajuću RNA u razvoju i rastu tumora raka, omogućujući određenim stanicama da se abnormalno razmnožavaju.
U novoj studiji Chandrasekhar Kanduri - profesor medicinske biokemije i stanične biologije - i njegovi kolege vidjeli su da su smanjenjem regulacije nekodirajuće RNA sposobni smanjiti rast tumora na mišjem modelu karcinoma pluća za 40 do 50 posto.
Prema Kanduriju, "Ova veza [između nekodirajuće RNA i raka] je poznata, ali nitko prethodno nije napravio tako široku i opsežnu analizu, niti je tako specifično ispitivao dugačke nekodirajuće RNA."
Nalazi tima su nedavno objavljeni u časopisu Prirodne komunikacije.
‘Budućnost liječenja na temelju RNA’
U svom su projektu Kanduri i kolege proučavali 16 vrsta raka, analizirajući 6.419 solidnih tumora i 701 uzorak zdravog tkiva (koje su koristili kao kontrolni materijal).
Početni cilj istraživača bio je identificirati molekule dugo nekodirajuće RNA aktivne tijekom takozvane faze sinteze DNA stanične diobe, u kojoj se repliciraju genetske informacije.
"Budući da postoji snažna veza između ciklusa stanične diobe i raka," kaže Kanduri, "koristimo ga kao osnovu za identificiranje važnih dugo nekodirajućih molekula RNA koje igraju ključnu ulogu u rastu karcinoma."
"Veća ekspresija nekih od tih dugih nekodirajućih molekula RNA tijekom [ciklusa] stanične diobe može uzrokovati da se stanice nekontrolirano dijele i postanu kancerogene", dodaje.
Da bi identificirali relevantne molekule, koristili su sekvenciranje RNA - alat koji omogućuje istraživačima da vide raspon eksprimirane RNA - i tehnologiju posebno razvijenu u laboratoriju Sahlgrenske akademije.
Uspjeli su odrediti 570 nekodirajućih molekula RNA koje se različito izražavaju u različitim vrstama karcinoma. Također su pronašli 633 nova biomarkera "s velikom preciznošću predviđanja" za 14 vrsta raka.
Kako bi bolje razumjeli kako ova otkrića mogu pomoći stručnjacima u liječenju raka, Kanduri i tim radili su s miševima cijepljenim ljudskim tkivom karcinoma pluća.
Dva puta svaki tjedan ubrizgavali su miševe zaključanim antisense oligonukleotidima nukleinske kiseline, sredstvom koje blokira djelovanje relevantne nekodirajuće RNA.
U roku od 15 dana od ove terapije, istraživači su vidjeli da su se rakasti tumori gotovo prepolovili.
„Stoga smo identificirali novu metodu, optimizirali je u laboratorijskom okruženju i identificirali duge nekodirajuće molekule RNA koje su uključene u nekontroliranu diobu stanica. Ciljajući ove specifične molekule, smanjili smo rast karcinoma. Nadalje, molekule se također mogu koristiti za predviđanje bolesti. "
Chandrasekhar Kanduri
Nakon ovog početnog uspjeha, Kanduri i kolege sugeriraju da bi se ova metoda u budućnosti mogla koristiti za liječenje raka pluća kod ljudi, s jednako povoljnim ishodima.
"Predlažemo da se ova metoda temeljena na RNA koristi za liječenje raka pluća, za koji je stopa preživljavanja nakon 5 godina trenutno samo 18 posto", napominje.
"Moramo provesti više studija kako bismo provjerili postoji li potencijal za provođenje kliničkih ispitivanja na pacijentima, ali vjerujemo da postoji budućnost za liječenje na temelju RNA u liječenju karcinoma."
