Rak: Virus potiče imunološki sustav da napada tumore mozga
Velika nova studija otkriva da je moguće dobiti terapijski virus koji cilja agresivne tumore mozga ubrizgavanjem u krvotok.
Istraživači sa Sveučilišta u Leedsu i Instituta za istraživanje raka u Londonu, obojica u Velikoj Britaniji, otkrili su da je virus koji se javlja u prirodi u stanju prijeći krvno-moždanu barijeru kod svih koji su sudjelovali u istraživanju.
Ova su otkrića značajna jer se prije smatralo da je jedini način upotrebe virusa za liječenje raka mozga njegovo ubrizgavanje izravno u tkivo mozga. Ali ovaj je pristup ograničen; ne može se ponavljati vrlo često i ne odgovara svim pacijentima.
Izvještavanje u časopisu Znanost Translacijska medicina, istraživači objašnjavaju kako virus - član obitelji reovirusa - ne samo da je zarazio stanice raka, a da nije utjecao na zdrave stanice, već je također pomogao imunološkom sustavu da pronađe i napadne stanice raka.
Vjeruju da njihova studija pokazuje kako reovirusi mogu poboljšati vrstu imunoterapije koja se naziva terapija kontrolnim točkama za karcinome koji započnu u mozgu ili se šire u mozak iz drugog dijela tijela.
„Ovo je prvi put da se pokazuje", objašnjava suvoditelj autor studije dr. Adel Samson, koji je medicinski onkolog sa Sveučilišta Leeds, „da terapijski virus može proći kroz moždano-krvnu barijeru, a to otvara mogućnost [da] bi se ova vrsta imunoterapije mogla koristiti za liječenje više ljudi s agresivnim karcinomom mozga. "
Rak mozga izazovno je liječiti
Rakovi mozga i drugih tkiva smještenih u središnjem živčanom sustavu (CNS) javljaju se jer abnormalne stanice u tim tkivima rastu izvan kontrole i tvore tumore.
Primarni tumori mozga ili oni iz CNS-a posljedica su raka koji započinje u tim tkivima. Sekundarni ili metastatski tumori u mozgu ili CNS-u posljedica su raka koji je započeo negdje drugdje u tijelu, poput dojke ili crijeva.
Procjene sugeriraju da je 2017. u Sjedinjenim Državama bilo 23.800 novih slučajeva mozga ili drugog raka CNS-a, što je činilo 1,4 posto svih novih slučajeva karcinoma. Otprilike jedna trećina pacijenata preživi 5 godina ili duže nakon dijagnoze.
Jedan od izazova liječenja raka u mozgu ili nekom drugom dijelu CNS-a jest činjenica da su ta tkiva zaštićena jedinstvenom značajkom njihovih krvnih žila, koja se naziva krvno-moždana barijera.
Krvno-moždana barijera mora "čvrsto regulirati" kretanje materijala poput molekula, stanica i iona između krvotoka i CNS-a. To štiti živčana tkiva od toksina i uzročnika bolesti.
Putovi imunološke kontrolne točke
U svom studijskom radu istraživači objašnjavaju kako nova vrsta imunoterapije nazvana inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka počinje transformirati liječenje raka.
Ono što se obično događa kada stanica ne radi ispravno i izmakne kontroli, jest da odašilje signal koji imunološki sustav pokupi, a zatim usmjeri i odbaci skitničku stanicu.
No, kako bi spriječio pretjeranu reakciju koja može prouzročiti kolateralnu štetu na obližnjim zdravim stanicama, imunološki sustav ima ugrađene mehanizme nazvane puteve imunološke kontrolne točke koji obuzdavaju ovaj odgovor.
Stanice raka koriste prednosti ovih žičanih mehanizama kako bi se "sakrile" od imunološkog sustava, posebno od T stanica koje nose specifične antigene za identificiranje tumorskih stanica.
Da bi to prevladali, znanstvenici razvijaju inhibitore imunološke kontrolne točke dizajnirane za vraćanje sposobnosti imunološkog sustava da "vidi" stanice raka.
Novo istraživanje pokazalo je da je reovirus pomogao imunološkom sustavu da pronađe stanice raka svojim utjecajem na put imunološke kontrolne točke nazvan put PD-1 / PD-L1.
Virusom je zaražen 'niz' vrsta tumora
Devetero pacijenata u studiji trebalo je na operaciju uklanjanja tumora na mozgu. Dobili su jedan tretman reovirusa intravenskim kapanjem nekoliko dana prije operacije.
Njihovi su tumori bili od raka koji se proširio na mozak iz drugog dijela tijela ili su bili gliomi, što je vrsta brzorastućeg primarnog raka mozga koji se teško liječi i ima lošu stopu preživljavanja.
Analize tumorskog tkiva uzorkovanog u vrijeme operacije pokazale su da je virus postigao cilj u svih devet slučajeva, čak i kod tumora duboko u mozgu. Znanstvenici primjećuju da su pronašli dokaze o infekciji reovirusom "u nizu histoloških vrsta tumora".
Usporedba s uzorcima pacijenata koji nisu primili virus također je pokazala da su liječeni uzorci tumora imali višu razinu ubojitih T stanica i signalnih proteina nazvanih interferoni, koji aktiviraju imunološki sustav.
Nakon što su dokazali da je moguće dobiti reovirus preko krvno-moždane barijere, istraživači su sada započeli klinička ispitivanja kako bi otkrili koliko učinkovita imunoterapija može biti pomoću ovog pristupa i poboljšava li preživljavanje bolesnika s rakom mozga.
Na primjer, jedna osoba koja živi s glioblastomom već prima liječenje reovirusom, zajedno sa standardnom kemoterapijom i radioterapijom nakon operacije. Ukupno će primiti 16 doza reovirusa.
„U ovoj se studiji radilo o tome da se pokaže da se virus može dostaviti tumoru u mozgu. Ne samo da je mogao postići cilj, već su postojali znakovi [da] potiče vlastitu imunološku obranu tijela da napada rak. "
Dr. Adel Samson
