Depresija: Ispitivanje esketamina ostavlja 'više pitanja nego odgovora'
Kliničko ispitivanje faze 3, ispitivanje nosnog spreja esketaminom u liječenju teške depresije, pokazalo je da je sprej uglavnom siguran i učinkovit. Nalazi su doveli do nedavnog odobrenja FDA-e za ovaj tretman. Unatoč tome, drugi istraživači upozoravaju da ostaje "više pitanja nego odgovora".
Esketamin je oblik ketamina, koji liječnici obično koriste kao anestetik. Nedavna istraživanja prikupila su dokaze da ta tvar također može brzo smanjiti simptome teške depresije, poput samoubilačkih ideja.
Ovo su nalazi randomiziranog, dvostruko slijepog, s placebom kontroliranog ispitivanja iz 2018. godine, koje je sugeriralo da esketaminov sprej za nos može proizvesti brze i pozitivne kratkoročne učinke za pojedince kojima prijeti depresija kod kojih tradicionalni antidepresivi nisu uspjeli.
Međutim, autori te studije također su izrazili zabrinutost da bi bez pravilne procjene rizika uporaba esketamina za depresiju mogla dovesti do neželjenih nuspojava, poput psihoze i depersonalizacije.
Od tada je Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila esketaminovni sprej za nos za liječenje teške depresije, posebno za upotrebu uz oralno primijenjeni antidepresiv, i to samo kod odraslih osoba u kojih drugi tretmani nisu uspjeli.
Američki časopis za psihijatriju je napokon objavio nalaze jedne od studija koja je stajala iza ovog odobrenja FDA-e. Predmetna studija temeljila se na rezultatima ispitivanja iz 2018. godine, koje se kvalificiralo kao kliničko ispitivanje faze 3, što je studija koja procjenjuje učinkovitost i sigurnost predloženog liječenja.
"Ovo ispitivanje esketamina bilo je jedno od ključnih ispitivanja u FDA-inom pregledu ovog liječenja za pacijente s depresijom rezistentnom na liječenje", napominje jedan od autora studije, dr. Michael Thase, profesor psihijatrije na Medicinskom fakultetu Perelman na Sveučilištu Pennsylvania u Philadelphiji.
Studija potvrđuje učinkovitost i sigurnost
Istraživači su svoje ispitivanje proveli u 39 ambulantnih referalnih centara u pet zemalja: Češkoj, Njemačkoj, Poljskoj, Španjolskoj i Sjedinjenim Državama. U ispitivanju - koje je trajalo otprilike 2 godine - tim je radio s gotovo 200 odraslih osoba s umjerenom do teškom depresijom koje nisu reagirale na najmanje dva antidepresiva.
Kao dio studije, istražitelji su nasumce podijelili sudionike u dvije skupine:
- Jedna je skupina dva puta tjedno primala sprej za nos esketamin u dozama od 56 ili 84 miligrama (mg), kao i antidepresiv koji sudionici nikada prije nisu uzimali (duloksetin, escitalopram, sertralin ili venlafaksin s produljenim oslobađanjem).
- Druga je skupina dobila sprej za nos koji je sadržavao placebo, kao i novi antidepresiv.
Nakon 28 dana sudionici koji su primili intranazalni esketamin ipak su pokazali znatno veća poboljšanja od ljudi koji su primili placebo, što sugerira da je liječenje esketaminom učinkovito.
Budući da je jedna od glavnih briga istraživača bila sigurnost, oni su također zabilježili sve štetne učinke. Tim je vidio da osobe koje su primale esketamin imaju simptome disocijacije, kao i neke učinke na percepciju koji su započeli nedugo nakon primjene lijeka.
Ti su učinci dosegli vrhunac ozbiljnosti nakon 40 minuta, ali su se povukli nakon 1,5 sata. Također su se događale sve rjeđe kako se liječenje nastavljalo.
Istraživači izvještavaju "da nema simptoma ili štetnih događaja psihoze". Neke od najčešćih nuspojava bile su mučnina, vrtoglavica, promjene osjeta okusa i vrtoglavica. Među ljudima koji su primili esketamin, 7% je odustalo od ispitivanja zbog štetnih učinaka koje su doživjeli.
Uzimajući u obzir sve ove rezultate, dr. Thase i kolege zaključuju u svojoj studiji da kombinacija esketamina i antidepresiva nije samo učinkovita, već i "sigurna i tolerirana".
"Ne samo da je pomoćna terapija esketaminom bila učinkovita, poboljšanje je bilo očito u prva 24 sata", kaže dr. Thase. Dodaje da "novi mehanizam djelovanja esketamina, zajedno sa brzinom koristi, podupire koliko je ovaj razvoj važan za pacijente s teško liječivom depresijom."
Mnoga pitanja ostaju bez odgovora
Čak i s ovim ohrabrujućim rezultatima koji su potaknuli FDA da odobri ovu terapijsku opciju za osobe s teškom depresijom, neki istraživači i dalje tvrde da ovaj tretman zahtijeva neizmjeran oprez.
U komentaru koji prati studijski rad, dr. Alan Schatzberg sa Medicinskog fakulteta Sveučilišta Stanford u Kaliforniji - koji nije bio uključen u istraživanje - napominje da lijek ima potencijal za zlouporabu i zlouporabu te da istraživači imaju mnogo toga još uvijek ne znaju za njegovu upravu.
“Pa, gdje smo? Intranazalni esketamin predstavlja lakši način primjene od intravenskog davanja ketamina. Imamo li jasne dokaze o djelotvornosti? Može biti? Koliko je jaka djelotvornost? Naoko blaga. Imamo li stvarni osjećaj koliko dugo i koliko često to treba propisivati? Nije potpuno jasno ", piše.
„Zajedno, više je pitanja nego odgovora s intranazalnim esketaminom i treba biti oprezan pri njegovoj primjeni u kliničkoj praksi. Samo će vrijeme pokazati koliko će biti korisno. "
Dr. Alan Schatzberg
