Kako mehanizam dojenja može utjecati na rak dojke
Novo istraživanje pokazuje kako bi normalan mehanizam koji pomaže dojkama da se prilagode dojenju mogao dovesti do nakupljanja premalignih stanica dojke.
Poveznica između dojenja i raka dojke predmet je nekoliko studija. Nacionalni institut za rak citira neka istraživanja koja sugeriraju da je odmah nakon trudnoće i poroda rizik kod žene da razvije rak dojke veći.
Međutim, ovaj je rizik privremen i sveukupno znanstvenici vjeruju da dojenje smanjuje vjerojatnost razvoja raka dojke. Samo 3 posto žena s rakom dojke razvija stanje kada doji.
Novo istraživanje pomaže rasvijetliti vezu između dojenja i raka dojke, jer znanstvenici otkrivaju kako stanice raka dojke molekularni mehanizam koji je prirodni dio procesa dojenja mogu "oteti" i koristiti im kako bi preživjele.
Anni Wärri, dodatni profesor na Medicinskom centru Sveučilišta Georgetown u Washingtonu, DC, vodila je novo istraživanje koje je objavljeno u časopisu Otkrivanje ćelijske smrti.
Uloga autofagije u dojenju
Wärri i kolege krenuli su proučavati takozvani proces autofagije kod miševa. Autofagija je "proces samorazgradnje", koji ispunjava važne uloge "održavanja domaćinstva". Između ostalog pomaže u uklanjanju nefunkcionalnih proteina i staničnog otpada.
Proces autofagije uglavnom se doživljava kao mehanizam preživljavanja; neke studije su predložile da sprečava stvaranje tumora.
Međutim, uloga autofagije i u normalnoj fiziologiji mliječnih žlijezda i u raku dojke i dalje je nejasna, objašnjava stariji autor Robert Clarke, suvoditelj Programa za rak dojke u Georgetownu Lombardi i dekan za istraživanje na Medicinskom centru Sveučilišta Georgetown .
“Nije bilo poznato kako je reguliran taj kritični prijelaz između preživljavanja ili smrti duktalnih stanica. Ranije studije bile su usredotočene na drugačiji put - apoptozu, drugačiji oblik stanične smrti ”, kaže Clarke.
U novoj studiji istraživači pokazuju da autofagija pomaže kontrolirati hoće li stanice koje su pružale mlijeko tijekom dojenja preživjeti ili umrijeti nakon završetka dojenja.
"Studija po prvi puta identificira molekularni prekidač - rasklopljeni proteinski odgovor (UPR), koji aktivira autofagiju - koji kontrolira sudbinu stanica dojke koje proizvode mlijeko", objašnjava Wärri.
"Pokazujemo da je [apoptozni put] odvojen od prekidača UPR / autofagije, iako procesi očito djeluju zajedno", dodaje Clarke.
Reverzibilna autofagija i rak dojke
Wärri i tim ispitali su dvostupanjski proces preuređivanja dojki koji se događa nakon dojenja. Taj se proces naziva involucija.
Kao što istraživači objašnjavaju, dvije faze preuređivanja dojki događaju se tijekom dojenja i odbića od dojenja. U prethodnoj fazi, stanice dojke uključuju svoju funkciju preživljavanja kako bi održavale laktaciju kroz mliječne kanale kada majka uzima kratke pauze od dojenja. Ova se faza naziva reverzibilna involucija.
Suprotno tome, u drugoj fazi nakon odbića stanice dojke uključuju "prekidač smrti". To vraća mliječne žlijezde u njihovo normalno stanje bez laktacije. Ova se faza naziva nepovratna involucija.
Da bi proučili ove promjene, istraživači su koristili genetski mišji model nedostatka autofagije. Istraživači su također koristili dva različita lijeka kako bi inhibirali ili stimulirali proces autofagije.
Wärri i kolege otkrili su da kada mišići prestanu dojiti, nakupljanje mliječnih bjelančevina u mliječnim kanalima pokreće UPR. Zauzvrat, ovo uključuje način preživljavanja autofagije. Kad štene miša nastavi s dojenjem i laktacija započne iznova, UPR i autofagija vraćaju se na normalnu razinu.
Međutim, nakupljanje mliječnih bjelančevina koje se dogodi tijekom odbijanja pokreće stanični stres koji zauzvrat uključuje prekidač za smrt u autofagiji.
Kao što glavni autor objašnjava, signal za preživljavanje u reverzibilnoj fazi autofagije može biti onaj koji pomaže predkanceroznim stanicama da prežive, jer nakupljanje abnormalnih stanica dojke može dovesti do raka.
"Razumljivo je da se abnormalne stanice mogu razviti u tkivu dojke jer mliječna žlijezda prolazi kroz mnoge promjene tijekom svog životnog vijeka", kaže Wärri. "Ovo konstantno stanje fluksa može pridonijeti [akumuliranju] nekih abnormalnih stanica", dodaje ona.
Liječenje raka dojke lijekom protiv malarije
Konačno, istraživači su također otkrili da lijek za malariju klorokin može zaustaviti autofagiju tijekom involucije, što dovodi do vraćanja dojke u normalno stanje. Ova otkrića, objašnjavaju istraživači, podržavaju ulogu klorokina kao liječenja duktalnog karcinoma in situ.
"Ovo su prvi pretklinički podaci in vivo kao podrška kliničkom ispitivanju koji testira inhibitor autofagije za prevenciju intraduktalne progresije malignosti dojke u invazivni rak dojke", pišu autori.
Međutim, autori jasno ističu da nalazi ne znače da dojenje povećava rizik od raka dojke.
“Dojenje je očito povezano sa smanjenim rizikom od raka dojke. To bi moglo biti zato što nakon završetka dojenja preuzima programiranje za smrt, što može ubiti abnormalne stanice ", objašnjava viši autor studije.
"Poveznica između preuređivanja dojke i raka dojke ogromna je zagonetka, a mi moramo dodati važan novi dio novonastaloj slici."
Anni Wärri
