Kako aspirin može koristiti nekim ljudima s rakom glave i vrata
Nedavna istraživanja vezala su redovitu uporabu nesteroidnih protuupalnih lijekova, poput aspirina, za duže preživljavanje kod nekih ljudi s rakom glave i vrata.
Istraživači predlažu da bi u tu svrhu trebalo postojati kliničko ispitivanje kako bi se ispitala učinkovitost i sigurnost nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID).
Sugeriraju da je učinak koji su primijetili vjerojatan zbog nesteroidnih protuupalnih lijekova koji smanjuju prostaglandin E2, molekulu koja potiče upalu.
Članak o njihovim nalazima sadržan je u Časopis za eksperimentalnu medicinu.
Karcinomi glave i vrata su karcinomi kod kojih se tumori razvijaju u nosu, sinusima, grkljanu, grlu i ustima.
U većini slučajeva tumori nastaju u ravnim tankim skvamoznim stanicama koje tvore površinsku oblogu tkiva. Iz tog razloga nose naziv pločasti stanični karcinomi glave i vrata (HNSCC).
U Sjedinjenim Državama osobe s HNSCC-om čine oko 4 posto svih oboljelih od raka. Ove vrste raka također imaju nižu stopu preživljavanja u usporedbi s mnogim drugim vrstama.
Glavni čimbenici rizika za HNSCC su uporaba duhana, jaka uporaba alkohola, izlaganje suncu i infekcija humanim papiloma virusom (HPV).
Aspirin i HNSCC
Prethodna istraživanja sugeriraju da redovito uzimanje aspirina može smanjiti rizik od razvoja HNSCC-a.
Međutim, nedavna studija prva je koja povezuje upotrebu aspirina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova s dužim preživljavanjem kod nekih ljudi koji već imaju HNSCC.
Otkrilo je da je među ljudima s HNSCC-om i promjenama u PIK3CA gena, oni koji su redovito koristili NSAID imali su dulju ukupnu stopu preživljavanja od onih koji nisu.
Čini se da redovita upotreba NSAID-a nema razlike u preživljavanju kod osoba s HNSCC-om koje ih nisu imale PIK3CA izmjene gena.
Istraživači su definirali redovitu uporabu NSAID-a kao upotrebu najmanje dva puta tjedno tijekom 6 mjeseci ili duže.
„Sadašnja studija", kaže viša autorica studije prof. Dr. Jennifer R. Grandis, koja radi na Odjelu za otolaringologiju na Kalifornijskom sveučilištu u San Franciscu, "prva je koja pokazuje da redovita upotreba NSAID daje značajnu kliničku prednost u bolesnici sa PIK3CA-izmijenjen HNSCC. "
PIK3CA i karcinom
The PIK3CA gen sadrži DNA kod za "katalitičku podjedinicu" signalnog enzima PI3K. Katalitička podjedinica okidač je enzima koji aktivira različite signalne reakcije u stanicama.
Signali s PI3K ključni su za preživljavanje i aktivnosti stanica, poput rasta, diobe, kretanja, transporta materijala i proizvodnje proteina.
Otprilike 35 posto ljudi s HNSCC-om ima tumore koji sadrže "aktivirajuće mutacije" PIK3CA napominju autori.
Studije kolorektalnog karcinoma također su otkrile veze između redovite upotrebe NSAID-a i poboljšanog preživljavanja kod ljudi koji su se promijenili PIK3CA geni. Međutim, nisu objasnili temeljni mehanizam.
Profesor Grandis i kolege pregledali su medicinske kartone i uzorke tkiva tumora koji pripadaju 266 osoba s HNSCC-om.
Uzorci tkiva potječu od tumora koje su kirurzi uklonili. U većini slučajeva, osobe su tada bile liječene kemoterapijom, ili radioterapijom, ili oboje.
Sveukupno preživljavanje poraslo je s 45-78 posto
Istražitelji su pomoću uzoraka tkiva utvrdili koji su ljudi promijenili PIK3CA geni. Zatim su usporedili ove rezultate sa obrascima upotrebe NSAID-a iz medicinske evidencije.
Analiza je otkrila da se ukupni opstanak povećao s 45 na 78 posto kod onih koji su redovito uzimali NSAID i čiji su tumori pokazali da su promijenili PIK3CA gen.
Istraživači su testirali dvije vrste PIK3CA izmjene: mutacije i pojačanja.
Otkrili su da vrsta promjene nije promijenila korist za cjelokupno preživljenje.
Mutacije su promjene u "pravopisu" DNA koda, dok je pojačanje kada se DNA sekvence ponavljaju. Pojačanje može dovesti do povećane proizvodnje proteina.
Zatim je tim testirao učinak NSAIL-a na model miša. Miševima su ubrizgavali stanice raka koje su imale izmijenjene PIK3CA gen. Miševi koji su primili NSAID razvili su mnogo manje tumore.
NSAID blokiraju proizvodnju prostaglandina E2
Daljnje ispitivanje miševa navelo je tim da sugeriraju da NSAID smanjuju rast tumora blokirajući proizvodnju prostaglandina E2.
Prostaglandin E2 pojavio se u istraživanjima drugih karcinoma koji su povećali mogućnost da signalni put PI3K pokreće ovu molekulu koja potiče upalu.
Nova otkrića sugeriraju da bi se korist od nesteroidnih protuupalnih lijekova za preživljavanje mogla proširiti i na druge vrste raka kod kojih je došlo do promjene PIK3CA gen.
Otkriće o nesteroidnim protuupalnim lijekovima koji blokiraju prostaglandin E2 kod miševa moglo bi objasniti mehanizam djelovanja lijekova kod osoba s karcinomom debelog crijeva i izmijenjenim PIK3CA geni.
Prof. Grandis zaključuje da nisu mogli dati nikakve "specifične preporuke" o upotrebi NSAIL-a zbog nedostatka dosljednosti u doziranju, vremenu i vrsti NSAID-a obuhvaćenih njihovom studijom.
"Ali veličina očite prednosti, posebno s obzirom na izraženi morbiditet i smrtnost ove bolesti, zahtijeva daljnje istraživanje u prospektivnom, randomiziranom kliničkom ispitivanju."
Prof. Jennifer R. Grandis
