IBD: Novi pristup ublažavanju simptoma izgleda obećavajuće
Tretmani koji izravno ciljaju na upalu ne djeluju kod mnogih ljudi s upalnim bolestima crijeva. Novo istraživanje sugerira da bi blokiranje proteina koji je uključen u zgrušavanje krvi moglo biti obećavajuća alternativa.
Nakon proučavanja genetičkih podataka mnogih ljudi s upalnom bolesti crijeva (IBD), znanstvenici s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Washington u St. Louisu, MO, otkrili su da oni s najtežim simptomima imaju i veću aktivnost u genima povezanim sa zgrušavanjem krvi.
Aktivni geni bili su zajednički i upalnim stanicama i epitelnim stanicama ili stanicama crijevne sluznice.
Gen SERPINE-1 i PAI-1, koji je protein koji kodira, bili su posebno aktivni, pa se tim odlučio usredotočiti na njih.
I PAI-1 i njegov kodirajući gen sudjeluju u ranim fazama zgrušavanja krvi, ali nedavna studija prva ih je povezala s upalom, iako neizravno.
Istraživači su otkrili da je eksperimentalni lijek koji je blokirao PAI-1 ublažio simptome IBD-a na mišjem modelu bolesti.
Časopis Znanost Translacijska medicina sada sadrži detaljan prikaz studije.
"Nitko nikada nije pomislio ciljati na ovako nešto", kaže viši autor studije dr. Thaddeus S. Stappenbeck, profesor laboratorijske i genomske medicine.
"Ali", dodaje, "ovdje smo pronašli nešto što bi moglo pomoći mnogim ljudima s IBD-om, posebno onima koji nemaju veliku korist od trenutnih terapija."
Ulcerozni kolitis i Crohnova bolest
Prema podacima iz 2015. iz Centara za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), oko 3 milijuna odraslih osoba u Sjedinjenim Državama prijavilo je da je dobilo dijagnozu ili ulcerozni kolitis ili Crohnova bolest, dva stanja koja čine IBD.
Glavna razlika između ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti je ta što kod ulceroznog kolitisa upala u velikoj mjeri zahvaća debelo crijevo, dok se kod Crohnove bolesti može dogoditi bilo gdje u gastrointestinalnom traktu.
Simptomi IBD-a sastoje se uglavnom od bolova u trbuhu, proljeva, gubitka težine i umora. Rektalno krvarenje i krvava stolica također mogu utjecati na one s težom bolešću.
Standardni tretman je primjena kortikosteroida ili drugih lijekova za suzbijanje upale. Međutim, za mnoge ljude s KVČB to ili ne uspije ili daje samo malo olakšanje.
Liječnici također mogu liječiti ozbiljnije simptome jakim lijekovima koji potiskuju imunološki sustav, uključujući one koji blokiraju imunološki protein TNF. To može ublažiti simptome, ali ne djeluje uvijek i može povećati rizik od raka i infekcije.
Istraživači su krenuli novim smjerom
Umjesto da slijede već utabani put traženja lijekova koji ciljaju na upalu, prof. Stappenbeck i njegov tim odlučili su ići u drugom smjeru.
Proveli su detaljnu pretragu gena koji bi mogli pridonijeti IBD putem koji nisu izravno povezani s upalom. Da bi to učinili, analizirali su genetske podatke iz 1.800 uzoraka biopsija ljudi s IBD-om.
Razne studije generirale su podatke uspoređujući biopsije ljudi s IBD-om s onima bez IBD-a. Biopsije ljudi s IBD-om uključivale su uzorke upaljenog i neupaljenog crijevnog tkiva te slučajeve teške, umjerene i blage bolesti.
Upravo je ova analiza stvorila popis gena koji su svi uključeni u zgrušavanje krvi aktivniji u osoba s IBD-om.
Nalaz podupire ono što su drugi primijetili: da ljudi s IBD-om imaju više nego dvostruko veću vjerojatnost od onih bez IBD-a da razviju probleme sa zgrušavanjem krvi, posebno tijekom pogoršanja.
Na kraju je tim izbrusio popis kako bi se usredotočio SERPINE-1 i njegov protein PAI-1, napominjući njihovu visoku razinu aktivnosti i u upalnim i u epitelnim stanicama te činjenicu da su obje bile uključene u rane faze zgrušavanja krvi.
„Ono što je ovdje najuzbudljivije", primjećuje prof. Stappenbeck, „je to SERPINE-1 a čini se da su njegovi proteini najizraženiji kod ljudi s najtežom bolešću i onih koji ne reagiraju na imunosupresivna biološka sredstva. "
Neupalna meta izgleda obećavajuće
Zatim su on i njegovi kolege razvili mišji model IBD dajući miševima spoj koji proizvodi ista oštećenja i simptome u crijevima.
U usporedbi s kontrolnim miševima koje je tim tretirao neškodljivim spojem, IBD miševi su izgubili na težini, a njihovo crijevno tkivo pokazalo je lezije i visoku razinu upalnih proteina i stanica u skladu s znakovima IBD.
U Dodatku, SERPINE-1 ekspresija u crijevnom tkivu IBD miševa bila je šest puta veća nego u kontrolnih miševa.
Zatim je tim liječio neke od IBD miševa MDI-2268, eksperimentalnim lijekom koji je blokirao djelovanje PAI-1, a ostatak placebom.
U usporedbi s onima koji su dobivali placebo, IBD miševi koji su primili eksperimentalni lijek počeli su pokazivati znakove poboljšanja zdravlja. Njihov se gubitak kilograma smanjio, a crijevno tkivo pokazalo je manje lezija i smanjilo upalu.
Prof. Stappenbeck objašnjava: "Pronašli smo jedinstvenu metu koja nije upalna molekula, a blokiranje smanjuje upalu i znakove bolesti, barem kod miševa", dodajući: "Ako daljnja istraživanja budu potvrdila naša otkrića, mislimo da bi ta meta mogla biti od pomoći većem broju pacijenata. "
Tim sugerira da će nalaz dovesti do novih vrsta liječenja za osobe s KVČB koje ne pronalaze olakšanje od onih koji su trenutno dostupni.
"Postoji velik interes za nove terapijske pristupe IBD-u jer inhibiranje upalnih molekula ne djeluje kod svih pacijenata."
Thaddeus S. Stappenbeck, dr. Sc.
