MS: NOVA OTKRIĆA MOGU 'SPRIJEČITI BUDUĆI GUBITAK MOŽDANIH STANICA'

Prema novom istraživanju, blokiranje jedinstvene vrste stanične smrti koja se događa kod multiple skleroze mogao bi biti način za zaustavljanje iscrpljujuće bolesti.

Piroptoza, vrsta stanične smrti, nedavno je uključena u MS.

Piroptoza, ili "vatrena smrt", proces je stanične smrti na koji se odnosi nova studija.

To je također "primarni mehanizam" koji stoji iza uništavanja živčano izolirajućeg mijelina koji se javlja kod multiple skleroze (MS), kažu istraživači.

Članak objavljen u Zbornik Nacionalne akademije znanosti izvještava kako su znanstvenici promatrali proces na životinjskom modelu MS-a i u moždanom tkivu pacijenata s tom bolešću.

Studija je prva koja objašnjava kako piroptoza djeluje na molekularnoj razini u ljudskom mozgu.

"Ovo bi moglo promijeniti igru", objašnjava viši autor studije prof. Christopher Power, koji je ko-direktor MS centra na Sveučilištu Alberta u Kanadi, "jer smo otkrili temeljni mehanizam oštećenja moždanih stanica u MS koji spaja upalu s neurodegeneracijom. "

On i njegovi kolege također su pronašli način da blokiraju enzim koji pokreće mehanizam eksperimentalnim lijekom nazvanim VX-765 koji se ispituje za liječenje epilepsije. "Za lijek je već poznato da je siguran za ljude", dodaje.

MS i uništavanje mijelina

MS je cjeloživotna, trenutno neizlječiva bolest koja utječe na središnji živčani sustav (CNS) koji obuhvaća mozak, leđnu moždinu i očne živce koji povezuju oči s mozgom.

Mnogi znanstvenici sada vjeruju da je MS autoimuna bolest koja se može pojaviti kada imunološki sustav zdravo tkivo pogreši kao prijetnju i napadne ga, uzrokujući upalu i uništavanje zdravog tkiva. Međutim, ono što pokreće imunološki sustav da se ponaša na ovaj način još uvijek nije jasno.

U MS-u imunološki sustav napada mijelin, proteinski omotač koji okružuje i izolira živčana vlakna koja prenose signale do i iz CNS-a. Ti napadi ponekad mogu oštetiti i sama živčana vlakna. Imunološki sustav također napada oligodendrocite ili stanice koje stvaraju mijelin u CNS-u.

Rezultat je mnoštvo simptoma, ovisno o tome koji su dijelovi CNS-a pogođeni, koji se nepredvidivo razlikuju među pojedincima, a također i kod istog pojedinca tijekom vremena.

Tipični simptomi uključuju, ali nisu ograničeni na: poremećen vid i osjet, problemi s pokretljivošću, utrnulost, govorne poteškoće i golem umor.

Procjene sugeriraju da u svijetu živi više od 2,3 milijuna ljudi s MS-om. Međutim, za Sjedinjene Države ne postoje službene brojke jer liječnici ne trebaju prijavljivati novo dijagnosticirane slučajeve.

Međutim, studija predstavljena na konferenciji 2017. godine sugerirala je da SAD može imati gotovo milijun ljudi s MS-om.

‘Vatrena stanična smrt’ u MS

Znanstvenici su jednom smatrali da je stanična smrt samo neizbježna, "lažna posljedica staničnog života".

Međutim, sve veći broj dokaza tijekom posljednjih desetljeća otkrio je da - osim "slučajne stanične smrti" - postoje i mnogi oblici "regulirane stanične smrti".

Ovi genetski programirani procesi obrezuju višak stanica i uništavaju one koje bi mogle nanijeti štetu ili su trajno oštećene.

Stručnjaci razmatraju novi način klasifikacije stanične smrti koji više uzima u obzir njegove molekularne karakteristike.

Piroptoza ili vatrena stanična smrt jedna je od njih. Ime je dobio po tome što ga pokreću molekule upale, ili "inflamasomi".

U svom studijskom radu prof. Power i kolege objašnjavaju da su istraživači nedavno utvrdili da je glavni "krvnik" ove vrste stanične smrti uzrokovane upalom - "protein koji stvara pore" nazvan gasdermin D (GSDMD).

Također primjećuju da, iako je bilo poznato da molekula kaspaza-1 može aktivirati GSDMD, nije bilo jasno "doprinosi li ovaj proces neuroinflamatoriji".

‘Molekularni dokazi’ piroptoze u MS-u

Njihova studija pružila je "molekularne dokaze" da je piroptoza oblik stanične smrti koji se javlja u MS-u i da je aktiviraju enzimi koji pokreću GSDMD.

Autori su bili iznenađeni kad su otkrili da se piroptoza nije dogodila samo u „mijeloidnim stanicama“, već i u „oligodendrocitima koji stvaraju mijelin“. To su primijetili u tkivu CNS-a osoba s MS-om, kao i na životinjskom modelu MS-a.

U daljnjim pokusima istraživači su obje vrste stanica izlagali "upalnim podražajima" i vidjeli da su oni pokrenuli "aktivaciju upale i piroptozu".

Konačno, tim je pokazao da mala molekula nazvana VX-765 inhibira kaspazu-1 i "sprečava piroptozu u eksperimentalnim modelima MS-a, smanjujući demijelinizaciju i neurodegeneraciju."

"Mislimo da bi ovaj lijek", kaže autorica prve studije Brienne A. McKenzie, koja je postdiplomska studentica u laboratoriju prof. Power-a, "prekinuo ciklus neurotoksične upale i tako spriječio budući gubitak moždanih stanica u MS-u. . "

Istraživači sugeriraju da bi njihova otkrića mogla dovesti i do novih načina praćenja napretka u MS-u, što je trenutno vrlo teško učiniti jer su simptomi tako različiti i mogu se mijenjati tijekom vremena.

Komentirajući značaj studije, dr. Avindra Nath, klinička ravnateljica Nacionalnog instituta za neurološki poremećaj i moždani udar u Bethesdi, dr. Med., Kaže da trenutni načini liječenja MS-a imaju za cilj "smanjenje upale, ali ne postoji ništa što cilja na moždane stanice se."