Multipla skleroza: Može li to biti razlog zašto se mijelin ne uspijeva obnoviti?
Nedavna istraživanja matičnih stanica mogla bi dovesti do novog načina liječenja upalnih bolesti, poput multiple skleroze.
Multipla skleroza (MS) uzrokuje gubitak mijelina, odnosno masne prevlake koja izolira vlakna koja prenose električne signale u mozgu i ostatku središnjeg živčanog sustava (CNS).
Sada su znanstvenici sa sveučilišta u Buffalu u New Yorku otkrili ranije nepoznati mehanizam koji bi mogao spriječiti popravak mijelina u MS-u.
Mehanizam učinkovito zaustavlja rast i razvoj progenitornih stanica u oligodendrocite, a to su stanice koje čine mijelinsku oblogu.
To čini zaustavljanjem staničnog ciklusa matičnih stanica. Umjesto toga, stavlja ih u deaktivirano stanje koje se naziva patološkim mirovanjem.
Progenitor stanice su potomci matičnih stanica koje još nisu u potpunosti sazrele u konačni tip stanica. Mogu se nastaviti dijeliti kao nezrele stanice, ali to ne mogu činiti u nedogled poput matičnih stanica.
Časopis Izvješća o ćelijama je objavio studijski rad o istraživanju. Ovo identificira pokretač mehanizma kao protein nazvan Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1).
Stariji autor studije je dr. Fraser J. Sim, koji je izvanredni profesor farmakologije i toksikologije na Medicinskom i biomedicinskom fakultetu Jacobs na sveučilištu.
MS je bolest koja uništava mijelin
MS je nepredvidljiva, dugotrajna bolest, čija je primarna značajka erozija mijelina. Gubitak mijelina remeti protok električnih signala u CNS-u, često uzrokujući invaliditet.
Kako MS može utjecati na bilo koji dio CNS-a, simptomi se vrlo razlikuju. Međutim, najčešći simptomi uključuju poremećaj vida, poteškoće u kretanju, ekstremni umor i promijenjene senzacije.
Simptomi MS mogu se zadržati i pogoršati s vremenom ili mogu doći i proći. MS ima četiri glavna oblika, ovisno o tome koji simptomi nastaju i kako napreduju.
Mnogi stručnjaci smatraju da je MS autoimuna bolest, vjerujući da imunološki sustav pokreće upalni napad na zdravi mijelin kao da predstavlja prijetnju.
Organizacije MS-a procijenile su da u svijetu živi oko 2,3 milijuna ljudi s MS-om.
U Sjedinjenim Državama ne postoji službeno praćenje MS-a u cijeloj zemlji. Međutim, preliminarni rezultati studije Nacionalnog MS-a sugeriraju da bi u SAD-u moglo biti čak milijun ljudi s MS-om.
Što bi moglo spriječiti popravak mijelina?
U nedavnoj studiji, dr. Sim i njegov tim usredotočili su se ne toliko na uništavanje mijelina koliko na ono što bi moglo spriječiti njegovo popravljanje.
Otkrili su da je uključivanje gena koji kodira PRRX1 zaustavio stanični ciklus stanica rodonačelnika, učinkovito sprječavajući ih da se dijele i diferenciraju u oligodendrocite.
Dr. Sim objašnjava da su ove stanice "odgovorne za svu regeneraciju mijelina u mozgu odrasle osobe".
Istraživači su taj učinak pokazali na mišjem modelu dječje bolesti zvanoj leukodistrofija, koji ili sprječava stvaranje mijelina ili ga uništava.
Uključivanje PRRX1 inducirana patološka mirnoća u ljudskim oligodendrocitnim rodoslovnim stanicama koje su presadili u miševe.
To je zaustavilo stanice da koloniziraju bijelu tvar u mozgu i učinkovito zaustavilo regeneraciju mijelina.
PRRX1 je transkripcijski faktor, koji je vrsta proteina koji "čita" DNA kôd i prenosi ga na proteine koji prenose informacije na razne funkcije stanica.
Studija je također otkrila da blokiranje transkripcijskog faktora zaustavlja druge signale koji bi mogli spriječiti popravak mijelina.
Novi smjer za istraživanje lijekova za MS
Većina istraživanja lijekova za MS usmjerena je na stimuliranje rodonačelnika da sazriju u stanice koje stvaraju mijelin.
Nedavno otkriće sugerira da bi ciljanje molekula zbog kojih su potomci neaktivni mogla biti obećavajuća alternativa.
"Ideja", kaže dr. Sim, "da bi patološki mirovanje rodonačelnika mogao spriječiti regeneraciju u MS-u razlikuje se od trenutnih pretkliničkih strategija koje se probijaju na suđenje."
"Planiramo slijediti ideju da bismo možda mogli identificirati tretmane za MS koji djeluju prevladavanjem patološkog mirovanja prekursora oligodendrocita u demijelinizirajućim lezijama koje karakteriziraju ovu bolest."
Dr. Fraser J. Sim
