Trostruko negativni rak dojke reagira na novu dvociljnu terapiju
Eksperimentalna terapija pokazala je obećavajuće rezultate u borbi protiv posebno agresivnog karcinoma dojke s ograničenim mogućnostima liječenja.
Nedavna studija otkrila je da je novi tretman smanjio rast i širenje trostruko negativnog karcinoma dojke kod miševa.
Pristup koristi protein koji blokira dva mehanizma rasta koji pomažu stanicama raka dojke da se množe i migriraju.
Protein, koji ima naziv tubulointersticijski nefritis poput antigena 1 (TINAGL1), prirodno se javlja u tijelu.
Studija sugerira da bi sintetička ili rekombinantna verzija TINAGL1 mogla smanjiti rast i širenje trostruko negativnog karcinoma dojke.
Izvještaj o nalazima sada se nalazi u časopisu Stanica raka.
"Ljudi su pokušali", kaže viši autor studije Yibin Kang, profesor molekularne biologije sa Sveučilišta Princeton u New Jerseyu, "blokirati širenje ovog oblika raka, ali dosadašnji pokušaji nisu uspjeli jer ako pokušate jedan pristup, stanice raka nadoknađuju pronalaženjem načina za bijeg. "
"Ovim novim pristupom liječenje istodobno blokira oba puta", dodaje.
Trostruko negativni rak dojke
Rak dojke je bolest koja se razvija kada stanice u tkivu dojke abnormalno rastu i množe se.
Hormoni estrogen i progesteron te prekomjerna razina proteina receptora 2 humanog epidermalnog faktora rasta (HER2) poznati su pokretači raka dojke.
Testiranjem uzoraka tkiva raka dojke na hormonske receptore i razinu HER2, liječnici mogu preporučiti terapije koje djeluju smanjenjem snage ovih pokretača.
Otprilike dvije trećine karcinoma dojke testirat će pozitivno na receptore estrogena ili progesterona, ili oboje. Oko 20 posto testirat će na pozitivan test na višak HER2.
Međutim, u 12-17 posto ljudi koji dobiju dijagnozu raka dojke, test će biti negativan i za hormonske receptore i za visoki HER2. Drugim riječima, bit će trostruko negativan.
Mogućnosti liječenja trostruko negativnog karcinoma dojke su ograničene, jer je malo vjerojatno da će rak reagirati na hormonsku terapiju poput tamoksifena ili HER2 terapiju poput trastuzumaba.
Trostruko negativni karcinomi dojke također su agresivniji. Vjerojatnije je da će se proširiti na druge dijelove tijela i vratiti se nakon tretmana.
TINAGL1 djeluje na dva načina
Nedavna studija sugerira da bi sintetički TINAGL1 mogao biti perspektivan kandidat za prijeko potreban novi trostruko negativni tretman karcinoma dojke.
Jedan od načina na koji TINAGL1 djeluje je smanjenje aktivnosti proteina receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR). Određene mutacije u genu EGFR povećavaju signale rasta stanicama kako bi pospješile rast i širenje tumora.
Međutim, tretmani koji ciljaju EGFR kod trostruko negativnog karcinoma dojke obično rezultiraju stanicama raka koje pronalaze alternativne putove rasta.
Drugi način na koji TINAGL1 djeluje jest ometanje puta koji uključuje protein-fokalnu adhezijsku kinazu (FAK) i skupinu molekula nazvanih integrini.
Ovo ometanje narušava sposobnost stanica raka da rastu, migriraju, lijepe se jedna za drugu i uspostavljaju nove tumore u drugim dijelovima tijela.
Snažne veze između TINAGL1 i ishoda
U prvom dijelu studije istražitelji su ispitali više od 800 uzoraka ljudskih tumora dojke.
Otkrili su da uzorci ljudi s naprednijim tumorima i kraćim vremenima preživljavanja imaju niže razine TINAGL1.
Međutim, uzorci ljudi s boljim ishodima uglavnom su imali višu razinu TINAGL1.
Te su veze bile posebno jake u tkivu koje su poticale od ljudi s trostruko negativnim karcinomom dojke.
Kada su konstruirali stanice karcinoma miša da eksprimiraju visoku razinu TINAGL1, istraživači su otkrili da nastali tumori rastu sporije i da je manja vjerojatnost širenja na pluća.
Davanje TINAGL1 miševima s rakom dojke tijekom 7 tjedana također je zaustavilo rast i širenje tumora na pluća, bez značajnih štetnih učinaka.
Tretman je još uvijek bio učinkovit kada su ga miševi primili nakon što su se tumori počeli širiti.
Autori zaključuju:
"Naši rezultati sugeriraju [TINAGL1] kao terapeutsko sredstvo za [trostruko negativni rak dojke] dvostrukom inhibicijom signalnih putova integrina / FAK i EGFR."
