Terapija raka: Bakterije mogu pomoći u smanjenju tumora
Kako bi pronašli bolje načine za rješavanje tumora raka koji ne reagiraju na tradicionalne terapije, znanstvenici sada eksperimentiraju s modificiranim bakterijskim sojem koji bi mogao ciljati stanice raka, a da ne našteti zdravim. Kliničko ispitivanje faze I otkriva da ova bakterijska terapija pokazuje obećavajuće učinke.
Tim sa Sveučilišta Texas MD Anderson Cancer Center u Houstonu sada procjenjuje sigurnost i korisnost bakterijske terapije za liječenje tumora raka koji ne reagiraju na druge vrste liječenja.
Dosadašnja otkrića - nedavno predstavljena na međunarodnoj konferenciji o imunoterapiji raka CRI-CIMT-EATI-AACR, održanoj u New Yorku u državi New York, sugeriraju da terapija ima upravljačke razine toksičnosti i može pomoći u smanjenju nekih elastičnih tumora raka.
"Čak i nakon jedne injekcije ove bakterijske terapije, vidimo biološku, a kod nekih pacijenata i klinički značajnu aktivnost", objašnjava koautor studije dr. Filip Janku, dodajući:
"Ova je strategija izvediva, ima upravljačke štetne učinke i mogla bi biti klinički značajna u bolesnika s malo terapijskih mogućnosti."
Što čini bakteriju obećavajućim alatom
Ideja korištenja bakterija za liječenje raka nije nova, ali donedavno zapravo provođenje bakterijskih terapija nije bilo izvedivo zbog mnogih prepreka. Uključuju infekcije i druge štetne nuspojave.
U novom kliničkom ispitivanju istraživači su koristili spore bakterijskog soja poznatog kao Clostridium novyi-NT, koji je izmijenjen iz Clostridium novyi posebno za upotrebu u terapiji raka.
C. novyi-NT ima potencijal za liječenje karcinoma jer uspijeva u hipoksičnom (siromašnom kisikom) okruženju, što je upravo vrsta okoline koja se nalazi u karcinomskim lezijama. Tako, C. novyi-NT mogu komunicirati sa stanicama raka bez utjecaja na zdrave.
"Iskorištavanjem svojstvenih razlika između zdravog i kancerogenog tkiva", kaže dr. Janku, "C. novyi-NT predstavlja vrlo precizan terapijski lijek protiv raka koji može posebno napadati rak pacijenta. "
Suđenje je bilo otvoreno, što znači da su svi sudionici znali kakav tretman imaju. Ukupno su istraživači radili s 24 sudionika angažiranih u razdoblju 2013–2017.
Svi sudionici imali su solidne tumore raka koji su bili otporni na terapiju. Točnije, 15 osoba imalo je sarkom, 17 je imalo raznolik karcinom, a dvije melanom.
Injekcija dovodi do skupljanja tumora
Istraživači su davali injekcije C. novyi-NT spore izravno u kancerozne tumore. Injekcije su bile pojedinačne doze koje su sadržavale između 10.000 i 3 milijuna spora bakterije.
Dvoje ljudi koji su primili maksimalne doze od 3 milijuna spora razvili su ozbiljnu sepsu i plinsku gangrenu, pa su istraživači utvrdili da je najveća dopuštena doza 1 milijun Spore C. novyi-NT.
Doktor Janku i njegov tim koristili su RECIST - test koji mjeri jesu li se tumori raka smanjili kao odgovor na liječenje - kako bi procijenili učinak bakterijske terapije.
Od 22 osobe koje su zadovoljile kriterije za ocjenu, 21 je ocijenjeno kao „stabilno“ na procjeni RECIST, što znači da bolest nije ni rasla, a ni smanjivala težinu.
U tih se ljudi tumori smanjili za više od 10 posto nakon eksperimentalne injekcije. Kad se uzmu u obzir oba tumora kojima je ubrizgana injekcija C. novyi-NT a onima kojima nije ubrizgana bakterija, stabilna stopa bolesti, prema RECIST-u, iznosila je 86 posto.
Međutim, dr. Janku primjećuje da testovi RECIST možda neće moći pružiti potpuno točno razumijevanje učinkovitosti bakterijske terapije koja se ispituje.
"Kad ubrizgamo tumor," nastavlja, "stanice unutar njega umiru i postaju nekrotične, dok se preostalo tkivo upali, što leziju čini većom od izvornog tumora."
"Zbog toga", dodaje dr. Janku, "procjena putem RECIST-a ne odražava točno smanjenje opterećenja tumora kod ovih pacijenata."
Bakterijska terapija za poticanje imunoterapije?
Štoviše, kad su pogledali stope klijavosti C. novyi-NT spore, istraživači su vidjeli da je od ukupnog broja sudionika 46 posto pokazalo klijavost spora i pokazivalo znakove raspadanja tumorskih stanica.
Međutim, tim je izvijestio i o još jednom zanimljivom otkriću: čini se da je bakterijska terapija također pojačala odgovor imunološkog sustava na karcinome tumora.
„Unatoč nedostatku kliničkih znakova klijanja kod nekih pacijenata", objašnjava dr. Janku, „vidjeli smo poboljšane imunološke odgovore specifične za tumor kroz povećano lučenje citokina T-stanica [vrsta imunološke stanice] i povećanu prisutnost infiltracije tumora limfociti [druga vrsta imunoloških stanica] u injektiranim tumorima. "
„Iz ovih preliminarnih rezultata", tvrdi on, "čini se da C. novyi-NT može aktivirati imunološki odgovor, osim što uzrokuje uništavanje tumora. "
Prema autorima, to sugerira da se bakterijska terapija jednog dana može koristiti za pojačavanje učinaka imunoterapije u liječenju karcinoma.
"Rezultati ovog ispitivanja bili su nas izuzetno ohrabrili, posebno u bolesnika s uznapredovalim sarkomima, gdje se imunoterapija nije pokazala vrlo učinkovitom", napominje dr. Janku.
Zaključuje: "Ova bakteriolitička strategija može biti klinički značajna, posebno u kombinaciji s inhibitorima kontrolnih točaka [vrsta imunoterapijskog lijeka], za pacijente s naprednim solidnim tumorima."
