Nova droga pokazuje obećanja protiv nekoliko agresivnih karcinoma
Novo otvoreno ispitivanje faze I / II za povišenje doze nedavno je testiralo učinkovitost lijeka "trojanski konj" u liječenju više vrsta karcinoma koji je inače otporan na liječenje u kasnim fazama.
Nedavno je tim stručnjaka s Instituta za istraživanje raka u Londonu i The Royal Marsden NHS Foundation Trust - oboje u Velikoj Britaniji - proveo kliničko ispitivanje faze I / II novorazvijenog lijeka protiv raka nazvanog tisutumab vedotin (TV).
Da bi napravili novi spoj, znanstvenici su antitijelima pridružili otrovnu supstancu koja cilja receptor "tkivnog faktora", protein koji obiluje površinom brojnih stanica karcinoma i čija prisutnost predviđa lošu stopu preživljavanja.
TV djeluje prikrivajući toksično sredstvo kako bi mu omogućio ulazak u stanice raka, a zatim oslobađa supstancu unutar tih stanica.
„Ono što je toliko uzbudljivo kod ovog tretmana je da je njegov mehanizam djelovanja potpuno nov - djeluje poput trojanskog konja da se ušunja u stanice raka i ubije ih iznutra. Naše rano istraživanje pokazuje da ima potencijal za liječenje velikog broja različitih vrsta karcinoma, a posebno nekih s vrlo lošom stopom preživljavanja “, objašnjava autor studije prof. Johann de Bono.
Istraživači su ovo kliničko ispitivanje proveli u početnoj kohorti od 27 sudionika kako bi utvrdili je li lijek siguran za ljude i kako bi procijenili ispravnu dozu.
Tada je tim unovačio dodatnih 120 osoba. Ljudi koji su sudjelovali u ovom ispitivanju bile su odrasle osobe starije od 18 godina koje su imale recidiv, uznapredovali ili metastatski rak.
Vrste raka koje su sudionici imali uključuju rak jajnika, vrata maternice, endometrija, mokraćnog mjehura, prostate i jednjaka, kao i karcinom pluća koji nema malih stanica.
Istraživači su sada svoja otkrića objavili u časopisu Lancetova onkologija. Primjećuju da su za njihovo suđenje financirala dvije biotehnološke tvrtke: Genmab i Seattle Genetics.
Novi lijek pokazuje značajne rezultate
Većina sudionika studije, koji su se liječili na 21 različitoj klinici u Sjedinjenim Državama i Europi, prethodno su bili podvrgnuti liječenju s prosječno tri druge vrste lijekova i razvili rezistenciju na sve njih.
Nakon davanja sudionika TV-om, istraživači su otkrili da je značajna manjina dobro reagirala na ovaj novi lijek, doživjevši ili smanjenje tumora ili kraj rasta tumora.
Preciznije, 27 posto sudionika s rakom mokraćnog mjehura zabilježilo je poboljšanje, kao i 26,5 posto onih s karcinomom vrata maternice, 14 posto onih s karcinomom jajnika, 13 posto sudionika s karcinomom jednjaka, 13 posto osoba s ne -mali stanični rak pluća i 7 posto onih s rakom endometrija.
Međutim, niti jedna osoba s rakom prostate nije odgovorila na novi lijek koji se testirao.
Među ljudima koji su odgovorili na TV, ovaj je ishod u prosjeku trajao 5,7 mjeseci, a kod nekih i do 9,5 mjeseci.
Što se tiče nuspojava, istražitelji su zabilježili da su neki sudionici imali krvarenja iz nosa, umor, mučninu i probleme s očima. Međutim, na polovici kliničkog ispitivanja, tim je uspio izmijeniti protokol intervencije kako bi smanjio vjerojatnost problema s očima.
"Očajnička potreba" za novim tretmanima
Istraživači sada testiraju učinkovitost TV-a kod drugih vrsta karcinoma, poput raka crijeva, raka gušterače i karcinoma skvamoznih stanica glave i vrata. Oni također testiraju lijek u kliničkom ispitivanju faze II kao drugu liniju liječenja tumora raka vrata maternice koji ne reagiraju na početnu terapiju.
"TV ima upravljačke nuspojave i vidjeli smo nekoliko dobrih odgovora kod pacijenata u našem ispitivanju, koji su svi imali rak u kasnoj fazi koji je bio jako tretiran drugim lijekovima i koji su ostali bez drugih mogućnosti", kaže prof. Bono.
Istražitelji sada također analiziraju uzorke biopsije koje su prikupili od sudionika na početku trenutnog ispitivanja, u nadi da će uspjeti pronaći biljeg koji će im pomoći da identificiraju druge osobe koje će vjerojatno dobro reagirati na TV.
„Već smo započeli dodatna ispitivanja ovog novog lijeka na različitim vrstama tumora i kao drugu liniju liječenja raka vrata maternice, gdje su stope odgovora bile posebno visoke. Također razvijamo test za odabir pacijenata koji će najvjerojatnije reagirati ”, napominje de Bono.
Profesor Paul Workman, koji je glavni izvršni direktor Instituta za istraživanje raka i nije izravno sudjelovao u ovoj studiji, također naglašava važnost novog lijeka, poput TV-a, za poboljšanje prognoze uznapredovalih i agresivnih karcinoma.
“Posljednjih smo desetljeća vidjeli velik napredak protiv raka, ali mnoge vrste tumora i dalje je vrlo teško liječiti nakon što se rak počeo širiti. Nama su prijeko potrebni inovativni tretmani poput ovog koji mogu napasti rak na potpuno nove načine, a ostaju učinkoviti čak i protiv tumora koji su postali otporni na standardne terapije. "
Prof. Paul Workman
