Zdravlje jetre kod HIV-a: Ovaj gen ukazuje na nove terapijske ciljeve
Gen koji je pomogao zaštiti naših predaka od razornog izbijanja kuge također može pomoći u zaštiti zdravlja jetre kod osoba s HIV-om, otkriva novo istraživanje.
Bubonska kuga ili "crna smrt" najvjerojatnije je izbrisala oko polovice stanovništva srednjovjekovne Europe.
Neka su istraživanja pokazala da su ljudi koji su preživjeli epidemije kuge u prošlosti najvjerojatnije imali mutaciju, nazvanu CCR5-delta 32, u CCR5 gen.
Sada istraživači sa Sveučilišta Cincinnati u Ohiju, Sveučilišta Maryland u College Parku i Instituta Research Triangle blizu Bethesde, NC, proučavaju bi li ista genetska mutacija mogla zaštititi ljude s HIV-om i hepatitisom C od opasnih po život oštećenje jetre.
Istražitelji - predvođeni dr. Kennethom Shermanom - surađivali su s dvije skupine sudionika: prva kohorta bila je upisana u Multicentričnu kohortnu studiju hemofilije, a druga kohorta sudjelovala je u kliničkom ispitivanju eksperimentalnog lijeka za liječenje HIV-a.
Nalazi nove studije pojavljuju se u časopisu Kliničke zarazne bolesti.
Genetska mutacija s iznenađujućim prednostima
U prvom dijelu studije tim je analizirao podatke sudionika Multicentrične kohortne studije hemofilije, koja je uključivala ljude koji su se 1980-ih liječili od hemofilije (poremećaj krvarenja).
Tada su ti ljudi došli u kontakt s nepropisno saniranim medicinskim predmetima koji su prenijeli HIV i virus hepatitisa C.
"Ako [ove osobe] nisu rano podlegle komplikacijama HIV-a, mnogi od njih su i dalje imali brzo progresivnu bolest jetre za koju sada znamo da se javlja u okruženju neliječenog hepatitisa C i HIV infekcije", objašnjava dr. Sherman.
“Ovo je skupina koja brzo napreduje fibrozu jetre. Pitanje koje smo postavili, "kaže, bilo je," "Postoji li podskupina ljudi koji nose gen koji dovodi do oštećenja CCR5, koji je receptor za neke ključne elemente imunološkog sustava koji moduliraju upalu?"
Gledajući ovu kohortu, istraživači su se usredotočili na podatke onih koji su pružali sve relevantne zdravstvene podatke tijekom razdoblja od 4 godine.
U ovoj su skupini znanstvenici pokušali pronaći one koji su pokazivali znakove fibroze jetre (ožiljci) - što ukazuje na oštećenje ovog organa - i jesu li oni nosili CCR5-delta 32 genetska mutacija.
CCR5-delta 32, objašnjava tim, podržava zdravlje osoba s HIV-om jer utječe na CCR5 receptor. Ovo je glavni "prolaz" koji virus koristi za ulazak u specijalizirane imunološke stanice i njihovo uništavanje.
"Naše je vjerovanje bilo da će ova genska mutacija donijeti prednost osobama koje je imaju u smislu smanjenog rizika od razvoja progresivne fibroze jetre", kaže dr. Sherman.
Dodaje: "Uparili smo pacijente s i bez genske mutacije i koristili mjere jetrene fibroze koje su uključivale upotrebu biomarkerske ploče nazvane ELF indeks (pojačana fibroza jetre)."
"Pokazalo se da se čini da pacijenti koji su imali mutaciju imaju manje napredovanje fibroze prema mjeri koju smo mi koristili od onih koji nisu imali mutaciju."
„To je bio dokaz da je prisutnost a CCR5 mutacija je vjerojatno mijenjala stope napredovanja fibroze kod pacijenata zaraženih hepatitisom C i HIV-om. "
Dr. Kenneth Sherman
Obećavajući rezultati kliničkih ispitivanja
Sudionici druge skupine bili su ljudi s HIV-om, ali bez poznatih bolesti jetre. Oni su se pridružili kliničkom ispitivanju Cenicriviroc, eksperimentalnom lijeku koji može blokirati CCR5 receptor i tako potencijalno zaustaviti aktivnost HIV-a.
Cenicriviroc je također u mogućnosti blokirati još jedan, sličan receptor nazvan CCR2.
Nakon jedne godine uzimanja eksperimentalnog lijeka, sudionici koji su uzimali veće doze pokazali su manje znakova fibroze jetre, što sugerira da su postali manje izloženi zatajenju jetre.
"Ako CCR5 i / ili CCR2 dovedu do smanjenja fibroze bez obzira na njezin izvor, možemo spriječiti posljedice ozljede jetre", napominje dr. Sherman.
"Lijekovi koje ljudi uzimaju za liječenje HIV-a ponekad uzrokuju masnu jetru i druge oblike ozljeda jetre", upozorava.
"Trenutno nemamo sredstava koja štite jetru od nespecifičnih ozljeda", dodaje dr. Sherman, rekavši: "Ako su CCR5 i CCR2 središnji za putove koji vode do ožiljaka jetre, onda se možda ta ozljeda može modulirati putem CCR5 i CCR2 blokada. "
Ako buduća istraživanja budu ponudila dodatne dokaze o učinkovitosti lijekova koji ciljaju dva ključna receptora, to može promijeniti izgled tretmana za HIV kako bi se bolje zaštitilo zdravlje jetre.
"Moguće je da se jednog dana svi pacijenti s HIV-om mogu liječiti sredstvom za blokiranje kao dio njihovog koktela s HIV-om koji je stvoren da zaštiti jetru i povrati i održi zdravlje jetre", sugerira dr. Sherman.
