Nova molekula sprječava rak da 'prevari' imunološki sustav
Novo istraživanje baca ključ u planove obmane raka. Molekula koju su znanstvenici dizajnirali sprječava stanice kancera da prevare imunološki sustav da održe svoj rast.
Rak na mnoge lukave načine prevari imunološki sustav da ga poštedi ili čak pojača širenje.
Jedan takav način uključuje takozvane mijeloidne stanice. To su ključno oružje u oružariji imunološkog sustava. Mijeloidne stanice su presudne za urođeni imunološki odgovor tijela i njegov adaptivni odgovor na širok spektar patogena.
U teoriji, mijeloične stanice trebale bi napadati napadače poput stanica karcinoma. No, potonji prevare prve da "misle" da su stanice raka zapravo dio tijela koji je nešto oštetilo. Kao rezultat, tumorske stanice uvode mieloične stanice kako bi im pomogle u dijeljenju i rastu.
Tim znanstvenika, međutim, sada je pronašao način da osujeti planove raka. Novo istraživanje, koje se pojavljuje u časopisu Prirodne komunikacije, otkriva novu metu za imunoterapiju, koja može zaustaviti rak u novačenju mijeloidnih stanica.
Vineet Gupta, profesor, potpredsjednik za istraživanje i inovacije na Odjelu za internu medicinu Rush Medical Collegea u Chicagu, IL, zajedno je vodio novo istraživanje s Judith Varner, dr. Moores Cancer Centar na Kalifornijskom sveučilištu u San Diegu.
Kako rak vara imunološke stanice
Koristeći dvije vrste genetski modificiranih miševa, istraživači su razotkrili mehanizam kojim stanice raka varaju imunološki sustav.
Otkrili su da protein nazvan CD11b obično pomaže mijeloičnim stanicama da se transformiraju u podvrstu mijeloidnih stanica nazvanu M1 makrofagi. Makrofagi M1 mogu zaustaviti rast tumora.
Međutim, istraživanje je otkrilo da stanice raka utječu na aktivnost CD11b i, umjesto da mijeloične stanice pretvore u M1 makrofage, pretvaraju ih u M2 makrofage.
Umjesto suzbijanja rasta tumora, M2 makrofagi pojačavaju ovaj proces. To čine držeći u blizini imunološke T stanice - koje su ključne u sprečavanju bolesti - i lučeći čimbenike rasta koji stanice kancera napajaju novim krvnim žilama, omogućujući im da primaju hranjive sastojke i brže rastu.
Dakle, u karcinomu, „mijeloične stanice potiču rast tumora i potiskuju aktivnost T stanica koje se bore protiv bolesti“, objašnjava prof. Gupta.
Prethodna istraživanja u imunoterapiji, nastavlja profesor, pokazala su da lijekovi koji aktiviraju T stanice mogu biti "izuzetno učinkoviti u kontroli rasta tumora".
Međutim, čini se da ovaj pristup ne djeluje kod svih karcinoma, što je motiviralo znanstvenike da nastave tražiti načine za poboljšanje imunoterapije.
Molekula pokreće CD11b da zaustavi rast tumora
U novoj studiji, prof. Gupta i njegov tim tražili su sredstvo koje će pojačati aktivnost CD11b kako bi zaustavilo mijeloične stanice koje se mijenjaju u M2 makrofage.
Prvo su proučavali učinke lišavanja CD11b kod miševa i, kako su očekivali, ustanovili su da su transplantirani tumori rasli mnogo brže i veći kod miševa bez gena za CD11b.
Također, većina mijeloidnih stanica u tumorima ovih glodavaca bili su M2 makrofagi.
Zatim su znanstvenici razvili i koristili molekulu nazvanu Leukadherin-1 (LA-1) kako bi pojačali aktivnost CD11b. Povećavanje ovog proteina drastično je smanjilo tumore kod miševa koji su primali tretman.
Istraživači su također konstruirali miševe s takozvanom točkovnom mutacijom kako bi ojačali svoja otkrića - i kako bi bili sigurni da novorazvijena molekula doista suzbija rast tumora djelujući na CD11b. Točkasta mutacija učinila je da CD11b ostane aktivan cijelo vrijeme.
"Porast aktivnosti CD11b u miša s točkovnom mutacijom oponaša onu koja se daje CD11b kod normalnih miševa uz primjenu LA-1", izvještava prof. Gupta. "Rezultati su bili isti."
U svakoj situaciji tumori su se drastično smanjili, što potencijalno znači da je aktiviranje CD11b valjana nova meta lijeka u imunoterapiji raka.
LA-1, molekula koju su istraživači dizajnirali, jedan je od takvih obećavajućih lijekova, kažu znanstvenici. Međutim, upozoravaju da će proteći godine prije nego što se molekula pretvori u široko dostupan sigurni tretman za rak.
