Parkinsonova bolest: Nova genska terapija obećava prevenciju
Obilježja Parkinsonove bolesti i nekih oblika demencije uključuju Lewyjeva tijela, toksične agregate koji nastaju u mozgu i remete neuronske krugove. Istraživači sa sveučilišta Osaka u Japanu sada testiraju novu preventivnu terapiju u preliminarnoj studiji na miševima.
Prema informacijama iz Parkinsonove zaklade, procjenjuje se da će milijun ljudi u Sjedinjenim Državama oboljeti od Parkinsonove bolesti do 2020. godine, a približno 60 000 odraslih osoba u SAD-u svake godine dobije dijagnozu ovog stanja.
Širom svijeta, dodaju, više od 10 milijuna ljudi živi s Parkinsonovom bolešću. Iako je toliko raširen, znanstvenici još uvijek nisu sigurni što ga uzrokuje, a liječnici propisuju samo simptomatske tretmane za liječenje ovog stanja.
Ipak, istraživači nastavljaju proučavati njegove uzroke i moguće preventivne terapije. Nedavno je tim znanstvenika sa sveučilišta u Osaki u Japanu odlučio otkriti može li ciljanje proteina nazvanog alfa-sinuklein, koji se agregira u Lewyjeva tijela, pomoći u prevenciji ili preokretu Parkinsonove bolesti.
U tu svrhu testirali su novu gensku terapiju kod miševa s ovim neurološkim stanjem. Njihovi nalazi, koji se pojavljuju u Znanstvena izvješća, sugeriraju da ovaj novi pristup obećava i da bi znanstvenici trebali dalje istraživati.
"Iako postoje lijekovi koji liječe simptome povezane s [Parkinsonovom bolešću], ne postoji temeljni tretman za kontrolu pojave i napredovanja bolesti", napominje glavni autor studije Takuya Uehara.
"Stoga smo pogledali načine kako spriječiti ekspresiju alfa-sinukleina i učinkovito eliminirati fiziološki uzrok [Parkinsonove bolesti]", dodaje Uehara.
Implikacije za Parkinsonovu bolest i demenciju
Prvo je tim dizajnirao "zrcalne" dijelove genetskog materijala koji odgovaraju onima koji odgovaraju alfa-sinukleinu. Zatim su istraživači koristili amido-mostove - tehniku koja koristi amino radikale za povezivanje molekula - kako bi stabilizirali ove genetske fragmente.
Iz tog su razloga nove genetske fragmente nazvali amido-premošćenim antisense oligonukleotidima modificiranim nukleinskom kiselinom ili ASO-ima. Ti fragmenti djeluju vežući se za njihov odgovarajući genetski slijed, a to je glasnička RNA (mRNA). Uloga mRNA je da pomogne "dekodirati" genetske informacije, pretvarajući ih u proteine.
Vezujući se za mRNA, ASO-ovi ga sprječavaju u prevođenju genetskih informacija koje kodiraju alfa-sinuklein, protein koji tvori Lewyjeva tijela.
Istraživači su eksperimentirali s različitim ASO varijantama sve dok nisu pronašli onu koja je snizila razinu mRNA alfa-sinukleina za čak 81%. Konačno, tim je testirao učinkovitost svog novog pristupa na modelima miša.
"Kada smo testirali ASO na mišjem modelu [Parkinsonove bolesti], otkrili smo da je isporučen u mozak bez potrebe za kemijskim nosačima", objašnjava suvoditelj studije Chi-Jing Choong. Kod glodavaca se nova genska terapija pokazala učinkovitom i obećavajućom.
"Daljnja ispitivanja pokazala su da je ASO učinkovito smanjio proizvodnju alfa-sinukleina kod miševa i značajno smanjio ozbiljnost simptoma bolesti unutar 27 dana od primjene", kaže Choong.
U budućnosti istraživači žele nastaviti s ispitivanjem ove metode. Ako se njihovi daljnji napori pokažu uspješnima, nadaju se da bi novi terapijski pristup mogao pomoći u prevenciji i liječenju ne samo Parkinsonove bolesti već i drugih neurodegenerativnih stanja u kojima Lewyjeva tijela igraju ključnu ulogu.
„Naši su rezultati pokazali da je genska terapija pomoću ASO-a usmjerenih na alfa-sinuklein obećavajuća strategija za kontrolu i prevenciju [Parkinsonove bolesti]. Očekujemo da će se u budućnosti ova metoda koristiti ne samo za uspješno liječenje [Parkinsonove bolesti], već i demencije uzrokovane nakupljanjem alfa-sinukleina. "
Viši autor dr. Hideki Mochizuki
