Ciljanje jedne crijevne bakterije može liječiti alkoholnu bolest jetre
Precizno ciljanje bakterija na drugačiji način od antibiotika obećava kao liječenje alkoholne bolesti jetre, pokazalo je novo istraživanje na miševima.
Nedavno Priroda Studijski rad opisuje kako je međunarodni tim znanstvenika koristio bakteriofage, viruse koji ubijaju bakterije, za iskorjenjivanje alkoholne bolesti jetre kod miševa.
Koristili su određenu smjesu faga za selektivno uklanjanje Enterococcus faecalis, crijevna bakterija koja oslobađa toksin koji ubija stanice jetre.
Otkrili su da ljudi s alkoholnom bolešću jetre imaju više E. faecalis u svojim crijevima nego ljudi bez ovog stanja.
Uz to, vidjeli su da razina bakterije korelira s ozbiljnošću bolesti.
"Nismo povezali samo određeni bakterijski toksin s lošijim kliničkim ishodima kod [ljudi] s alkoholnom bolešću jetre, već smo pronašli način da se ta veza prekine preciznim uređivanjem crijevne mikrobiote s fagovima", kaže viši autor studije Bernd Schnabl, profesor medicine i gastroenterologije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta San Diego u Kaliforniji.
Alkoholna bolest jetre u porastu u SAD-u
Alkoholna bolest jetre glavna je globalna zabrinutost za javno zdravstvo. Zapravo je vodeći uzrok smrti ljudi s oboljelima jetre širom svijeta.
Uzrok ove bolesti je oštećenje jetre zbog pijenja velike količine alkohola. Težina bolesti može varirati od blage do opasne po život.
Masna jetra, koja se može razviti nakon nekoliko dana jake upotrebe alkohola, prva je faza alkoholne bolesti jetre.
Nakon desetljeća teškog pijenja, masna jetra povezana s alkoholom obično napreduje u fibrozu, a zatim u cirozu. Bolest također može poprimiti vrlo težak oblik koji se naziva alkoholni hepatitis.
Alkoholni hepatitis i drugi teški oblici alkoholne bolesti jetre u porastu su u Sjedinjenim Državama. Prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), oni su odgovorni za oko 22.246 smrtnih slučajeva u SAD-u 2017. godine.
Liječnici alkoholni hepatitis obično liječe kortikosteroidima, ali ti lijekovi nisu vrlo učinkoviti. Zapravo, do tri četvrtine ljudi s ovim teškim oblikom alkoholne bolesti jetre obično umre u roku od 3 mjeseca od primanja dijagnoze.
Trenutno je jedini lijek primiti ranu transplantaciju jetre. Međutim, ove operacije nisu široko dostupne i duga je lista čekanja.
Prethodne studije pokazale su da crijevni mikrobi mogu promicati alkoholnu bolest jetre kod miševa, ali kako objašnjavaju autori nedavne studije, "malo se zna o mikrobnim čimbenicima koji su odgovorni za ovaj proces."
Liječenje fagom ukida bolest kod miševa
U novoj studiji istraživači su identificirali citolizin, koji je toksin E. faecalis proizvodi, kao uzrok ozljeda i stanične smrti u jetri. Oni su to dodatno istražili na uzorcima ljudi s alkoholnim hepatitisom.
Otkrili su da je velika većina ljudi s alkoholnim hepatitisom koji su imali pozitivan test na citolizin umrla u roku od 180 dana od prijema u bolnicu. Suprotno tome, od onih koji su negativno testirali citolizin, samo je mala manjina umrla u roku od 180 dana.
U sljedećoj fazi studije tim je pokazao da liječenje bakteriofazima može ukinuti alkoholnu bolest jetre kod miševa.
Prvo su izolirali četiri bakteriofaga koji mogu ciljati lučenje citolizina E. faecalis bakterija.
Kad su liječili miševe s tim fagovima, iskorijenili su životinjsku alkoholnu bolest jetre. Liječenje pomoću faga koji ciljaju druge sojeve bakterija ili one koji ciljaju E. faecalis koji ne oslobađa citolizin, nije imao takav učinak.
Tim sugerira da ova otkrića također ističu potencijal za uporabu citolizina kao prediktora alkoholnog hepatitisa.
Fage terapija kao novi pristup
Ideja upotrebe virusa koji ubijaju bakterije kao načina liječenja bakterijskih infekcija nije nova. Zapravo su znanstvenici eksperimentirali s fagovskom terapijom prije otprilike 100 godina, ali činilo se da gube zanimanje kad su se pojavili antibiotici.
Međutim, zbog sve većeg problema rezistencije na antibiotike, istraživači ponovno gledaju na fagoterapiju kao na alternativni pristup liječenju bolesti povezanih s bakterijama.
Međutim, vjerojatno će proći neko vrijeme dok terapija fagom ne bude spremna za liječenje alkoholne bolesti jetre.
Potrebno je mnogo više istraživanja, posebice sigurnosti; fagi mogu potaknuti snažan imunološki odgovor kod osoba s ovom vrstom bolesti.
"Ovaj novi put istraživanja sada treba proširiti kako bi se ispitala sigurnost i učinkovitost terapije fagom u ljudskim kliničkim ispitivanjima kod [ljudi] s bolestima povezanim s alkoholom", kaže koautorica studije Debbie L. Shawcross, profesorica hepatologije i kronično zatajenje jetre na King's Collegeu u Londonu u Velikoj Britaniji.
"Također je vjerojatno da će i drugi oblici kronične bolesti jetre povezani s promjenama u crijevnom mikrobiomu također imati koristi od ovog novog pristupa, poput masne bolesti jetre."
Prof. Debbie L. Shawcross
