Kako se novi protein može boriti protiv raka
Nevjerojatna istraživanja objavljena u časopisu Priroda opisuje novi protein protiv raka. Nalaz bi mogao pomoći ranijem uočavanju raka i učinkovitijem liječenju.
Svake godine oko 31 000 ljudi u Sjedinjenim Državama razvije rak jetre, poznat i kao hepatocelularni karcinom.
Otprilike 24.000 ljudi umrijet će od bolesti.
Zabrinjavajuće je da su se posljednjih nekoliko desetljeća stope raka jetre znatno povećale. Zapravo su se u SAD-u utrostručili od 1980-ih.
Sada se smatra najbrže rastućim uzrokom smrti od raka u SAD-u Iako su se stope preživljavanja poboljšale, samo svaka peta osoba preživi dulje od 5 godina nakon dijagnoze.
Često se rak jetre dijagnosticira u relativno kasnoj fazi. Do ovog trenutka jetra je već ozbiljno oštećena, a prognoza je obično loša. Pronalaženje načina za ranije otkrivanje bolesti moglo bi značajno poboljšati izglede za ljude s rakom jetre.
Nedavno su znanstvenici sa Sveučilišta u Baselu u Švicarskoj - predvođeni prof. Michaelom N. Hallom - pomalo krenuli u ovaj problem. Njihov rad mogao bi pomoći ranije dijagnosticirati hepatocelularni karcinom i, na kraju, poboljšati liječenje. Njihova otkrića objavljena su ranije ovog tjedna.
Lov na supresore tumora
U raku mutirane stanice nekontrolirano rastu i šire se. Supresori tumora su proteini protiv raka koji zaustavljaju taj izvankontrolni rast stanica. U stanicama raka supresori tumora ne djeluju kako bi trebali.
U potrazi za tim neuhvatljivim molekulama za borbu protiv tumora, istraživači su se koncentrirali na mišji model hepatocelularnog karcinoma.
Analizirali su više od 4.000 različitih proteina u tkivu tumora i uspoređivali ih sa zdravim tkivom. Jedan se protein izdvojio iz mase: histidin fosfataza LHPP.
Autor prve studije Sravanth Hindupur primjećuje: "Zapanjujuće je da je LHPP prisutan u zdravom tkivu i potpuno odsutan u tumorskom tkivu."
Otkrili su da se bez LHPP-a kod miševa pospješio rast tumora, a stopa preživljavanja smanjila. Suprotno tome, ponovnim uvođenjem genetskih podataka za LHPP, spriječen je rast tumora i održavana je funkcija jetre.
Istraživači također vjeruju da bi LHPP mogao biti koristan kao biomarker za rak jetre. I, ako je to slučaj, bolest bi se mogla ranije uhvatiti i učinkovitije liječiti.
Kako bi dalje istraživali ovu vezu, znanstvenici su mjerili LHPP u bolesnika s ljudskim karcinomom jetre. Hindupur objašnjava, "Slično modelu miša, također smo vidjeli zapanjujuće smanjenje razine LHPP u tumorima pacijenata s rakom jetre."
Također su pokazali da su očekivano trajanje života i težina bolesti korelirali s razinom LHPP. U osoba koje uopće nisu imale mjerljivi LHPP, očekivano trajanje života bilo je 2 godine kraće. Dakle, LHPP također može igrati ključnu ulogu u procjeni ozbiljnosti svakog specifičnog slučaja raka jetre.
Pitanje fosforilacije
Protein se može fosforilirati nakon što je proizveden. To znači da joj se dodaje fosfatna skupina. Fosforilacija utječe na način na koji protein djeluje - na primjer, aktivira ga ili deaktivira.
Iako je poznato da je ova vrsta kemijske reakcije važna za niz bolesti, uključujući rak, pokazalo se da je teško proučavati je do nedavno.
“Tony Hunter, s američkog Instituta Salk, pružio nam je nove alate za analizu fosforilacije histidina. Sada smo mogli vizualizirati potpuno novi sloj složenosti u stvaranju tumora. "
Sravanth Hindupur
LHPP je fosfataza koja uklanja fosfatne skupine iz aminokiseline histidina u proteinima. Ako LHPP nema, dolazi do ukupnog povećanja razine fosforilacije. To pokreće putove koji vode do nekontroliranog rasta i proliferacije stanica, potičući tako rast tumora.
Istraživači se nadaju da će njihovi nalazi pomoći prije dijagnosticirati rak jetre kako bi liječenje moglo započeti ranije.
Također je moguće da LHPP sudjeluje u drugim vrstama karcinoma, tako da se njegove potencijalne koristi s vremenom mogu proširiti i na druge karcinome.
