CILJANJE JEDNOG HORMONA MOŽE POMOĆI U LIJEČENJU RAKA CRIJEVA

Znanstvenici u Španjolskoj otkrili su mehanizam koji promiče rak crijeva povezan s upalom i mogao bi ponuditi nove ciljeve liječenja.

Istraživači su možda pronašli novu metu liječenja raka crijeva.

Nalaz se odnosi na aktivnost signalnog proteina p38 u mijeloidnim stanicama imunološkog sustava i djelovanja IGF-1, koji je hormon koji pokreće p38.

Velik dio posla proveden je na miševima koji su genetski projektirani da razviju akutnu i trajnu upalu crijeva.

Istraživači, predvođeni Angel R. Nebredom - profesoricom ICREA-e sa sjedištem na Institutu za istraživanje biomedicine u Barceloni, Španjolska - zaključuju da bi to moglo utjecati na to kako kliničari procjenjuju biopsije i procjenjuju mogućnosti liječenja.

U studijskom radu koji je sada objavljen u časopisu EMBO Molekularna medicina, autori predlažu da bi "odluke u vezi s terapijom trebale uzeti u obzir upalna stanja i razine IGF-1 u biopsijama pacijenata s upalnim crijevnim bolestima ili karcinomom povezanim s kolitisom."

Rak crijeva, upala i imunitet

Rak crijeva - koji je poznat i kao rak debelog crijeva ili debelog crijeva - sada je "treći najčešći rak u svijetu". Procjene sugeriraju da se godišnje dijagnosticira oko 1,4 milijuna ljudi.

U Sjedinjenim Državama to je drugi najčešći uzrok smrti od raka koji "pogađa i muškarce i žene".

Upalna bolest crijeva (IBD) dugotrajno je stanje koje upali crijeva. Poznati je čimbenik rizika za rak crijeva.

Dvije su glavne vrste IBD: Crohnova bolest, koja može upaliti bilo koji dio gastrointestinalnog trakta između usta i anusa; i ulcerozni kolitis, koji uglavnom pogađa debelo crijevo.

Zadatak imunološkog sustava je pronalaženje i uklanjanje prijetnji. Oni se mogu pojaviti u mnogim oblicima, uključujući bakterije, viruse, gljivice i druga sredstva.

Međutim, istraživači objašnjavaju da je evolucija partnerstva između sisavaca i njihovih crijevnih mikroba dovela do osjetljive ravnoteže - koju oni nazivaju "crijevnom tolerancijom" - između imunološke aktivacije i suzbijanja.

Kada se poremeti ova ravnoteža, razvijaju se bolesti poput IBD-a. Priroda poremećaja je složena i nije u potpunosti razumljiva - posebno na molekularnoj razini.

Mijeloične stanice i signalizacija

Autori navode primjere u kojima signalne molekule poznate kao citokini mogu igrati ulogu i u popravljanju sluznice crijeva i u promociji tumora.

Odlučili su proučavati mijeloične stanice, jer su glavna vrsta bijelih krvnih stanica koje ulaze u tumore i za koje se zna da podržavaju njihov nastanak i razvoj.

Istraživače je posebno zanimao protein p38; dok je bilo poznato da je uključen u regrutiranje imunoloških stanica i podržavanje razvoja tumora, temeljni mehanizmi bili su slabo razumljivi.

Proučavajući glodavce koji su stvoreni za razvoj upale crijeva, otkrili su da signal p38 u mijeloičnim stanicama "igra ključnu ulogu u raku debelog crijeva povezanom s upalom".

Kada su suzbili p38 - i kemijski i utišavanjem gena - znanstvenici su otkrili da je manje debelih upalnih stanica regrutirano u debelo crijevo.

Utvrđeno je i da se smanjio "teret tumora".

IGF-1 bi mogao biti prikladna meta

Nakon daljnje istrage, istraživači su otkrili da bi IGF-1 - hormon sličan inzulinu koji je pokrenuo p38 - mogao biti prikladna meta u "crijevnim bolestima povezanim s upalom".

To bi bilo "poželjno" u slučajevima kada su biopsije otkrile "upalnu infiltraciju" i "razinu IGF-1".

Prethodne studije su IGF-1 vezale za rak i IBD. Oni sugeriraju da hormon mijenja imunološki sustav i igra "multifunkcionalnu" ulogu u "mikrookruženju tumora", napominju autori.

Nalazi mogu objasniti neke "razočaravajuće rezultate" viđene u ispitivanjima lijekova koji blokiraju p38 u bolesnika s upalom crijeva i većim rizikom od raka debelog crijeva.

Bolji rezultati mogli bi se postići specifičnim ciljanjem p38 u mijeloidnim stanicama. "Naše istraživanje", pišu autori, "pokazuje da sposobnost mijeloidnih stanica da pojačaju tumorigenezu određuje protein p38."