Ciljanje ovog gena moglo bi ubiti rak prostate
Istraživači su nedavno otkrili novi gen koji igra važnu ulogu u promicanju raka prostate i pokazali su da njegovo isključivanje može ubiti stanice raka.
Sugeriraju da bi mogao poslužiti kao meta za buduće tretmane koji se mogu koristiti umjesto - ili kao dodatak - terapijama na koje rak prostate s vremenom postane otporan.
Rad objavljen u časopisu Genetika prirode izvještava kako je blokiranje gena - koji se naziva AR-regulirana duga nekodirajuća RNA 1 (ARLNC1) - ubio stanice raka u staničnim linijama raka prostate.
Utišavanje ARLNC1 također je smanjilo tumore na mišjim modelima karcinoma prostate, dok je povećanjem njegove ekspresije tumori postali veći.
Rak prostate i terapijska rezistencija
Rak prostate razvija se kada stanice rastu izvan kontrole u prostati, koja je žlijezda koja dodaje tekućinu u sjeme dok prolazi kroz uretru u tijelu muškarca.U Sjedinjenim Državama rak prostate je drugi najčešći rak kod muškaraca.
Službene procjene sugeriraju da će u SAD-u u 2018. biti 164.690 novih slučajeva karcinoma prostate, što čini 9,5 posto svih novih slučajeva karcinoma.
Stope smrti od raka prostate kontinuirano padaju u posljednjih 25 godina, a sada će više od 98 posto muškaraca s tom bolešću vjerojatno živjeti više od 5 godina nakon dijagnoze.
Muški hormoni poznati kao androgeni vitalni su za rast stanica prostate, uključujući one karcinoma. Hormoni komuniciraju sa stanicama vežući se na stanične proteine zvane androgeni receptori. Ovo vezanje signalizira specifične gene za promicanje rasta stanica.
Trenutni tretmani za rak prostate ciljaju androgeni receptor u pokušaju blokiranja signala koji potiču rast stanica.
No dok terapija androgenom može uspješno započeti, bolest u većini slučajeva postaje otporna na liječenje i razvija se u oblik koji se naziva "metastatski rak prostate otporan na kastraciju", što je puno teže liječiti.
Duge nekodirajuće RNA
Nova studija temelji se na nedavnim genetskim istraživanjima "dugih nekodirajućih RNA (lncRNA)", koje su duge RNA molekule transkribirane DNA koje ne sadrže upute za stvaranje proteina.
Budući da su bili malo razumljivi, smatralo se da lncRNA pripadaju "tamnoj tvari" genoma. Međutim, zanimanje je u posljednje vrijeme poraslo jer se čini da su važne za kontrolu biologije stanica.
Novi alati koji analiziraju "transkriptom" - odnosno "očitavanje" genoma u stanicama - omogućili su proučavanje lncRNA u određenim vrstama stanica, uključujući stanice raka prostate.
U prethodnim istraživanjima, odgovarajući autor studije Arul M. Chinnaiyan, profesor patologije i urologije sa Sveučilišta Michigan u Ann Arboru, i tim su već odabrali tisuće lncRNA.
Analizirajući transkript "staničnih linija i tkiva karcinoma prostate", otkrili su da je posebno jedna lncRNA - nazvana ARLNC1 - bila "snažno povezana" s signalizacijom androgenih receptora.
Petlja pozitivnih povratnih informacija
Otkrili su da protein androgenih receptora nije samo promovirao ARLNC1, već i da je ARLNC1 stabilizirao razinu proteina androgenih receptora - što je, pak, promoviralo više ARLNC1, stvarajući tako „petlju pozitivnih povratnih informacija“.
Testovi na stanicama koje izražavaju androgeni receptor pokazali su da je utišavanje ARLNC1 dovelo do smrti stanica raka i zaustavilo rast tumora.
Daljnji eksperimenti s modelima miša pokazali su da je porast ARLNC1 povećao tumore, dok ih je utišao, a smanjio.
Tim zaključuje da "uzeta zajedno" nalazi podupiru ideju da ARLNC1 održava "petlju pozitivnih povratnih informacija" koja jača signalizaciju androgenih receptora u progresiji karcinoma prostate.
Profesor Chinnaiyan i kolege planiraju nastaviti istraživati ARLNC1 kod raka prostate.
"Ova studija identificira povratnu spregu koju bismo potencijalno mogli poremetiti kao alternativu izravnom blokiranju androgenih receptora."
Prof. Arul M. Chinnaiyan
