Ovaj neurotransmiter pomaže širenju agresivnih tumora
Novo istraživanje proučavalo je stanice ljudskog karcinoma ugrađene u miševe, uzorke humanog tumora i druge testove u pokušaju da bolje razumiju što potiče širenje određenih agresivnih karcinoma.
Tim Johns Hopkins Medicine iz Baltimorea, dr. Med., Nedavno je proveo istraživanje čiji su rezultati sada objavljeni u časopisu Izvješća o ćelijama.
Ovi rezultati pokazuju da mnogi agresivni karcinomi ili karcinomi višeg stupnja sadrže višu razinu određenog neurotransmitera.
Tumore karcinoma višeg stupnja karakterizira brži rast i širenje.
Neurotransmiteri su kemijski glasnici koji omogućuju neuronima da "komuniciraju" među sobom i šalju poruke drugim stanicama.
U novoj studiji istraživači su se usredotočili na N-acetil-aspartil-glutamat (NAAG), rekavši da je ovaj neurotransmiter možda važan novi cilj kada je u pitanju liječenje tumora višeg stupnja.
Točnije, njihovi su eksperimenti otkrili da je NAAG obilniji u brzorastućim tumorima raka nego u drugim vrstama karcinoma. Također, znanstvenici su pronašli dokaze koji sugeriraju da je ovaj neurotransmiter izvor glutamata - važnog hranjivog sastojka stanice - za određene tumore raka, pomažući tako njihov rast.
Tumori s visokom razinom NAAG također su eksprimirali određeni enzim: glutamat karboksipeptidazu II (GCPII).
"Naše istraživanje [sugerira] da NAAG služi kao važan rezervoar za osiguravanje glutamata stanicama raka putem GCPII, kada je proizvodnja glutamata iz drugih izvora ograničena", objašnjava viša autorica studije dr. Anne Le.
NAAG potiče neke agresivne karcinome
Za početak su znanstvenici koristili masenu spektroskopiju za analizu sastava ljudskih stanica Burkitt limfoma. Ova tehnika omogućuje nam procjenu masa različitih komponenata unutar uzorka studije.
Pronašli su to MYC-pokrenuti Burkittov limfom, koji izražava MYC genske promjene, imale su višu razinu NAAG koja jeMYC-pogonjeni limfom. Također, ovog je neurotransmitera bilo više u humanim tumorima visokog stupnja raka jajnika nego u primarnim tumorima raka jajnika.
Ukratko, brzorastući rak sadržavao je znatno više razine NAAG od sporije rastućih tumora raka.
Također, među uzorcima tumora humanog raka mozga, tumori višeg stupnja imali su višu razinu NAAG od tumora nižeg stupnja. Te su razine "obrnuto i značajno povezane s vremenom preživljavanja pacijenta", pišu autori studije.
To znači da su agresivniji tumori sadržavali višu razinu ovog neurotransmitera i da je manje vjerojatno da će ljudi od kojih su znanstvenici sakupljali te uzorke tumora preživjeti.
Ciljajući dva krivca odjednom
Njihov sljedeći korak uključivao je istraživanje modela miša u koje su ugradili tumore humanog Burkittovog limfoma. Gledajući model glodavaca, otkrili su da im se rastom tumora povećavao i sadržaj NAAG. Suprotno tome, ako bi se bilo koji tumor smanjio, njihova razina NAAG također je opala.
Zatim, radeći s modelima miša u koje su implantirali tumore raka jajnika čovjeka, znanstvenici su se pokušali boriti protiv aktivnosti GCPII koristeći inhibitor zvan 2-PMPA.
To im je omogućilo i smanjivanje tumora i smanjenje koncentracije glutamata u stanicama raka.
Napokon, promatrajući miševe s tumorima raka gušterače dobivenim od čovjeka, znanstvenici su vidjeli da su napadom na glutaminazu - koja je enzim koji pretvara glutamin u glutamat - kao i na GCPII, uspjeli još više smanjiti tumore raka.
Istraživači tvrde da je to vjerojatno zato što su zaustavili proizvodnju hranjivih sastojaka iz dva izvora: NAAG i glutamina.
"Zajedno", napominje dr. Le, "ova otkrića snažno povezuju koncentracije NAAG u plazmi sa stopama rasta tumora i sugeriraju da bi trebalo dalje istraživati mjerenja NAAG u perifernoj krvi kako bi se pravovremeno pratilo rast tumora tijekom liječenja raka."
"Ovi rezultati ne čine NAAG potencijalnim dijagnostičkim biljegom, već prognostičkim biljegom", dodaje dr. Le, "potencijalno vrijednim načinom za neinvazivne procjene progresije tumora."
NAAG je "skriveni rezervoar"
Doktor Le također navodi prethodna istraživanja koja su već sugerirala da metabolizam glutamina može pomoći u poticanju rasta raka.
"Prije sedam godina otkrili smo da je glutamin bio velika stvar u metabolizmu raka, a inhibiranje pretvorbe glutamina u glutamat bila je prava meta za zaustavljanje rasta raka", kaže dr. Le.
“Ispada, to je točno. Ali to nije dovoljno, jer stanice raka imaju drugi način za stvaranje glutamata kroz ovaj skriveni rezervoar. Ciljanje oba puta moglo bi poboljšati liječenje raka. "
Dr. Anne Le
Međutim, ona precizira da su nedavni nalazi relevantni samo za tumore raka koji izražavaju GCPII.
Ona ne odbacuje da NAAG može potaknuti rast tumora i kod drugih vrsta karcinoma, iako se to može dogoditi različitim kanalima. Tim bi morao provesti daljnja istraživanja kako bi procijenio istinitost ove hipoteze, upozorava dr. Le.
