Tuberozna skleroza: Rijetki uzrok dobroćudnih tumora

Gomoljna skleroza (poznata kao kompleks tuberkulozne skleroze) rijetka je genetska bolest koja uzrokuje rast dobroćudnih tumora u različitim organskim sustavima, uključujući mozak, bubrege, srce, pluća, oči, jetru, gušteraču i kožu. Ovi tumori mogu rezultirati zastojem u razvoju, napadajima, bolestima bubrega i još mnogo toga; međutim, prognoza u konačnici ovisi o opsegu širenja ili širenja tumora. U konačnici, mnogi s tim stanjem žive zdravo.

Što znači "tuberkulozna skleroza"

S gomoljastom sklerozom,gomolji ili tumori nalik krumpiru rastu u mozgu. Te izrasline s vremenom postaju kalcificirane, stvrdnute isklerotičan. Tuberoznu sklerozu otkrio je francuski liječnik prije više od 100 godina i nekoć je bio poznat pod dva druga imena:epiloia iliBournevilleova bolest.

Rasprostranjenost

Budući da je tuberkulozna skleroza prilično rijetka, teško je utvrditi njezinu istinsku učestalost. Procjenjuje se da ova bolest pogađa između 25 000 i 40 000 Amerikanaca i između jednog i dva milijuna ljudi širom svijeta.

Uzrok

Gomoljna skleroza može se naslijediti na autosomno dominantni način. S autosomno dominantnim bolestima, samo jedan roditelj mora imati kopiju mutiranog gena da bi bolest prenio na sina ili kćer. Alternativno - i češće - tuberkulozna skleroza može proizaći iz spontane ilisporadičnomutacija u pogođene osobe, a nijedan roditelj nije nositelj genske mutacije odgovorne za izazivanje tuberkulozne skleroze.

Tuberozna skleroza uzrokovana je mutacijom gena u bilo kojoj od njihTSC1iliTSC2, koji kodirahamartinilituberin, odnosno. (TSC1nalazi se na kromosomu 9, iTSC2nalazi se na kromosomu 16.) Nadalje, jerTSC1gen je uzPKD1gen - čime se povećava vjerojatnost da će oba gena biti pogođena - mnogi ljudi koji nasljeđuju gomoljastu sklerozu nasljeđuju i autosomno dominantnu policističnu bolest bubrega (ADPKD). Poput tuberkulozne skleroze, autosomno dominantna policistična bolest bubrega uzrokuje rast tumora u bubrezima.

U pogledu mehanike,TSC1iTSC2nanose štetu kodiranjem hamartina ili tuberina koji se na kraju skupljaju u proteinski kompleks. Ovaj proteinski kompleks taloži se u bazi trepavica i ometa unutarćelijsku signalizaciju, koju posreduje enzim (protein kinaza) mTOR. Ometanjem mTOR-a utječe se na diobu, replikaciju i rast stanica, a rezultat je abnormalni rast tumora. Zanimljivo je da znanstvenici trenutno pokušavaju razviti inhibitore mTOR koji bi se mogli koristiti kao terapija tuberkulozne skleroze.

Simptomi

Gomoljna skleroza jekompleksi tako se manifestira kao simptomi koji uključuju različite organske sustave. Pogledajmo učinke na četiri specifična organska sustava: mozak, bubrege, kožu i srce.

Uključivanje mozga: Tuberozna skleroza uzrokuje tri vrste tumora u mozgu: kortikalni gomolji, koji se obično javljaju na površini mozga, ali se mogu razviti dublje u mozgu; supependimalni čvorići, koji se javljaju u komorama; i supependimalni astroitomi divovskih stanica, koji potječu od supependimalnih kvržica i blokiraju protok tekućine u mozgu, što rezultira nakupljanjem moždanog tlaka što dovodi do glavobolje i zamagljenog vida.

Patologija mozga sekundarna od tuberkulozne skleroze obično je najštetnija posljedica ove bolesti. Napadaji i zastoji u razvoju česti su među onima s ovom bolešću.

Zahvaćenost bubrega: Rijetko tuberkulozna skleroza rezultira kroničnom bubrežnom bolešću i zatajenjem bubrega; na analizi urina, sediment urina je često neuočljiv, a proteinurija (razina proteina u mokraći) blaga je do minimalna. (Osobe s težom bolešću bubrega mogu se "proliti" ili izgubiti proteine ​​u mokraći.)

Umjesto toga, bubrežni znakovi i mogući simptomi kod onih s tuberkuloznom sklerozom uključuju rast tumora tzvangiomiolipomi. Ti se tumori javljaju u oba bubrega (obostrano) i obično su benigni, iako ako dobiju dovoljno velik (promjer veći od 4 centimetra), mogu iskrvariti i morat će biti kirurški uklonjeni.

Treba napomenuti da, za razliku od policistične bolesti bubrega, tuberkulozna skleroza može povećati rizik od razvoja karcinoma bubrežnih stanica (AKA rak bubrega). Osobe s tuberkuloznom sklerozom treba redovito pregledavati pomoću dijagnostičkih slika kako bi se provjerilo razvoj raka bubrega.

Zahvaćenost kože: Gotovo svi ljudi s tuberkuloznom sklerozom imaju kožne manifestacije bolesti. Te lezije uključuju sljedeće:

• hipomelanotske makule ("pepeljaste mrlje od listova" koje su mrlje na koži kojima nedostaje pigmenta i stoga su svjetlije od okolne kože)
• shagreen flaster (žarišno kožnato zadebljanje kože)
• Lezije “confetti”
• vlaknasti plak lica
• angiofibromi lica
• ungualni fibromi
• adenoma sebaceum

Iako su ove kožne lezije benigne ili nekancerogene, mogu rezultirati unakaženošću, zbog čega se mogu kirurški ukloniti.

Ova fotografija sadrži sadržaj koji bi neki ljudi mogli smatrati slikovitim ili uznemirujućim.

Pogledajte Foto

DermNet / CC BY-NC-ND

Uključenost srca: Dojenčad rođena s tuberkuloznom sklerozom često se nalazi s tzv. Tumorima srcarabdomioma. U većine dojenčadi ovi tumori ne uzrokuju probleme i smanjuju se s godinama. Međutim, ako tumori postanu dovoljno veliki, mogu blokirati cirkulaciju.

Liječenje

Ne postoji specifičan lijek za tuberkuloznu sklerozu.Umjesto toga, ovaj se kompleks liječi simptomatski. Na primjer, antiepileptični lijekovi mogu se dati za liječenje napadaja. Također se može izvesti operacija uklanjanja tumora s kože, mozga i tako dalje.

Istraživači istražuju nove načine liječenja tuberkulozne skleroze. Prema Nacionalnom institutu za neurološke poremećaje i moždani udar:

„Istraživačke studije kreću se od vrlo temeljnih znanstvenih istraživanja do kliničkih translacijskih istraživanja. Na primjer, neki istražitelji pokušavaju identificirati sve proteinske komponente koje se nalaze na istom 'signalnom putu' u koji su uključeni proteinski proizvodi TSC1 i TSC2 i mTOR protein. Ostale studije usredotočene su na detaljno razumijevanje razvoja bolesti, kako na životinjskim modelima, tako i na pacijentima, kako bi se bolje definirali novi načini kontrole ili sprečavanja razvoja bolesti. Konačno, u tijeku su klinička ispitivanja rapamicina (uz podršku NINDS-a i NCI-a) za rigorozno testiranje potencijalne koristi ovog spoja za neke od tumora koji su problematični u bolesnika s TSC-om. "

Riječ iz vrlo dobrog

Ako vi ili voljena osoba imate dijagnozu tuberkulozne skleroze, znajte da su prognoza ili dugoročni izgledi za ovo stanje vrlo promjenjivi. Iako se neka dojenčad s ovim stanjem suočavaju s doživotnim napadajima i teškom mentalnom retardacijom, druga nastavljaju živjeti inače zdravo. Prognoza u konačnici ovisi o opsegu širenja ili širenja tumora. Ipak, ljude s ovim stanjem treba pažljivo nadzirati zbog komplikacija jer uvijek postoji prijetnja da bi tumor na mozgu ili bubregu mogao postati ozbiljan i opasan po život.