ALS: Nova terapija se možda nazire
Novo istraživanje donosi otkriće koje "sugerira jasan pristup razvoju potencijalne terapije za ALS".
Amiotrofična lateralna skleroza (ALS) je neurodegenerativno stanje koje utječe na motoričke neurone osobe.
Prema Nacionalnom institutu za neurološke poremećaje i moždani udar (NINDS), osobe s ALS-om doživljavaju postupnu paralizu, koja često rezultira smrću od zatajenja dišnog sustava u roku od 3-5 godina. Otprilike 10 posto ljudi koji su bolesni, međutim, živi 10 godina.
NINDS također citiraju Centre za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) 2016. procjenjuju da 14.000-15.000 ljudi u Sjedinjenim Državama ima to stanje. ALS trenutno nema poznatog lijeka.
Američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je samo dva lijeka koji usporavaju bolest, iako skromno: riluzol i edaravon. Klinička ispitivanja pokazala su da riluzol produljuje preživljavanje za nekoliko mjeseci, dok edaravone poboljšava svakodnevno funkcioniranje osoba s ALS-om.
Općenito, međutim, osobe koje žive s ALS-om uglavnom imaju koristi od podržavajuće ili palijativne skrbi.
Nova istraživanja mogu pomoći u promjeni ovih ograničenih mogućnosti liječenja, jer su znanstvenici otkrili gen koji bi mogao poslužiti kao nova meta lijeka.
Joseph Klim, postdoktorand na Harvardskom odjelu za matične stanice i regenerativnu biologiju u Cambridgeu, MA, prvi je autor novog rada koji se pojavljuje u časopisu Neuroznanost o prirodi.
'Eksperimenti pružaju veliku nadu pacijentima'
Prethodno istraživanje otkrilo je da se protein TDP-43 agregira u neuronima osoba s ALS-om. Umjesto da ostane u jezgri ovih stanica - kao što bi bio u zdravom neuronu - u ALS-u, protein napušta jezgru i akumulira se u citoplazmi stanice.
Ovo je otkriće navelo istraživače da vjeruju da je sustav "zbrinjavanja smeća" neurona bio genetski neispravan na način koji je utjecao na TDP-43, ali nisu znali koji su geni odgovorni.
TDP-43 veže se na RNK, koja prenosi genetske informacije potrebne za aktiviranje određenog proteina.
U ovoj su studiji Klim i kolege odlučili istražiti svaku vrstu RNA koju protein TDP-43 u ljudskim neuronima regulira. Također su genetski modificirali TDP-43 i proučavali učinke.
Koristeći motorne neurone stvorene od ljudskih matičnih stanica, znanstvenici su smanjili protein TDP-43 i ispitali kako se kao rezultat promijenila ekspresija gena.
Sekvenciranje RNA otkrilo je da se Stathmin2 (STMN2), gen koji igra ključnu ulogu u rastu i popravku neurona, značajno i dosljedno promijenio zajedno s TDP-43.
"Jednom kad smo imali vezu između TDP-43 i gubitka ovog drugog kritičnog gena, STMN2, mogli smo vidjeti kako bi motorni neuron mogao početi otkazivati u ALS-u", objašnjava Klim.
Kevin Eggan, koji je profesor matičnih stanica i regenerativne biologije na Harvardu i odgovarajući autor studije, objašnjava kako su znanstvenici došli do svojih rezultata.
"Otkrićem da je naš model ljudskih stanica matičnih stanica točno predvidio što se događa kod pacijenata, [Klim] je nastavio ispitivati u ovom sustavu može li fiksiranje Stathmin2 spasiti degeneraciju motornog neurona u našem jelu uzrokovanu uznemiravanjem TDP-43."
"U prekrasnoj seriji eksperimenata za koje vjerujem da pružaju veliku nadu pacijentima, nastavio je pokazati da je to bio upravo slučaj: spašavanje ekspresije Stathmin2 spasilo je rast motornih neurona", kaže prof. Eggan.
Kim dodaje: "Otkrili smo da kada se razina TDP-43 smanji u jezgri […], STMN2 postaje nemoguće stvoriti vitalnu komponentu za popravak ili rast aksona motornih neurona."
Istraživači su također analizirali ljudske neurone da su postmortem dobili od ljudi koji su živjeli s ALS-om. Ova su otkrića dodatno ponovila rezultate njihovih matičnih stanica.
"Ovi eksperimenti upućuju na jasan put za ispitivanje može li popravak Stathmin2 kod pacijenata usporiti ili zaustaviti bolest", kaže prof. Eggan.
"Otkriće koje smo otkrili sugerira jasan pristup razvoju potencijalne terapije za ALS - onu koja bi intervenirala kod svih, ali vrlo malog broja pojedinaca, bez obzira na genetski uzrok njihove bolesti."
Prof. Kevin Eggan
