Jedan hitac može blokirati kemoterapiju nekoliko tjedana
Upornu bol koja može uslijediti nakon kemoterapije moglo bi biti moguće ublažiti prirodnim proteinima koji blokiraju temeljni proces upale u stanicama.
To je zaključak novog istraživanja koje je testiralo učinke proteina, nazvanog apolipoprotein A-I koji veže protein (AIBP), na miševima s bolovima izazvanim kemoterapijom.
Ako se pristup pokaže učinkovitim kod ljudi koji boluju od kemoterapije, mogao bi ponuditi alternativu opioidima koji nose rizik od ovisnosti.
Izvještaj o novoj studiji - koju vodi Sveučilište Kalifornija (UC) San Diego u La Jolli - sada je objavljen u časopisu Izvješća o ćelijama.
Opisuje kako je jedna kičmena injekcija AIBP ublažila bol izazvan kemoterapijom kod miševa - bez nuspojava - tijekom 2 mjeseca.
Blokira temeljni mehanizam boli
AIBP se veže na protein stanične površine nazvan cestarski receptor 4 (TLR4) koji igra ključnu ulogu u prepoznavanju infekcije i aktiviranju imunološkog sustava.
Istraživači su otkrili da je AIPB isključio TLR4 receptore miševa, učinkovito sprečavajući i preokrećući upalu i stanične procese koji se nose s boli.
„Što je tako posebno", kaže autor studije Tony L. Yaksh, profesor na Odjelu za anesteziologiju na Medicinskom fakultetu UC San Diego, „o našem novom pristupu, inhibiranju TLR4 receptora s AIBP, jest da on zapravo modificira sami sustavi za obradu boli. "
Objašnjava da većina lijekova protiv bolova, uključujući opioide, djeluje tako da "prigušuje" percepciju boli, a da zapravo ne isključi njezin izvor, koji ostaje aktivan.
Uz to, opioidi "daju osjećaj zadovoljstva, što dovodi do njihove zlouporabe i ovisnosti", dodaje.
On i njegovi kolege otkrili su da AIBP zapravo blokira "osnovni mehanizam koji uzrokuje bol" - on ne samo "maskira simptome".
„Zlouporaba i ovisnost o opioidima“ koja je uslijedila nakon njihove široke upotrebe - uključujući one propisane za ublažavanje boli - „ozbiljna je nacionalna kriza“ u Sjedinjenim Državama.
Kemoterapijska bol
Bol je česta nuspojava liječenja karcinoma koja može značajno narušiti kvalitetu života - na primjer, smanjenjem mogućnosti zaposlenja i narušavanjem mentalnog zdravlja.
Jedna od nuspojava kemoterapije je trajno, bolno stanje koje oštećuje živce tako da čak i najlakši dodir može uzrokovati bol.
Preživjeli rak mogu se naći i kao da žive s upornom boli kao rezultat radioterapije i kirurgije.
Profesor Yaksh kaže da oko 39 posto od 1,7 milijuna ljudi u SAD-u kojima se svake godine dijagnosticira rak osjeća bol kao rezultat bolesti ili njenog liječenja.
Procjenjuje da nacionalni teret morfija ili njegovog ekvivalenta za ovaj broj pacijenata s rakom - pod pretpostavkom da tipični pacijent uzima oko 100 miligrama dnevno tijekom 12 mjeseci - iznosi oko 24 000 kilograma godišnje.
Mehanizam upale, oštećenje živaca
Znanstvenici su jednom mislili da se upala i oštećenje živaca događaju odvojeno.
Međutim, u ranijim su radovima prof. Yaksh i kolege otkrili da ponekad, u staničnom procesu koji uključuje TLR4, upala može rezultirati trajnom boli, dok pokazuje značajke oštećenja živaca.
U novoj su studiji izveli eksperimente u kojima su otkrili da, vezujući se za TLR4, AIBP "selektivno regulira" uklanjanje kolesterola s "lipidnih splavi".
Splavi s lipidima područja su staničnih membrana koje imaju visoke koncentracije kolesterola i važne su za pomoć stanicama da međusobno komuniciraju i okolicu.
Davanje spinalnih injekcija AIBP miševima s bolovima izazvanim kemoterapijom učinkovito je smanjilo splav s lipidima u stanicama mikroglije središnjeg živčanog sustava životinja.
Injekcije su također smanjile i druge stanične događaje u leđnoj moždini, poput aktivnosti TLR4, mikroglijske aktivnosti i upale.
Potencijalna alternativa opijatima
Znanstvenici su otkrili da je jedna injekcija kralježnice AIBP "potpuno preokrenula" bolove kod miševa izazvane kemoterapijom - bez promjene "motoričkih funkcija" životinja - i da je učinak trajao 2 mjeseca.
Zaključuju da njihova otkrića otkrivaju mehanizam putem kojeg AIBP može izmijeniti upalu živčanih stanica i sugeriraju da bi mogao imati potencijal za liječenje "već postojećih stanja boli".
Oni već rade na alternativnim načinima sistemskog upravljanja AIBP-om. Međutim, oni sugeriraju da bi se većina ljudi odlučila za injekciju u kralježnicu "svakih nekoliko mjeseci", umjesto da živi s trajnom boli.
Važna implikacija je da bi se AIBP mogao razviti kao alternativa visokim dozama morfija za one koji "ne smiruju jaku bol". To bi smanjilo upotrebu opioida i priliku za zlouporabu.
Profesor Yaksh ističe da ne predlažu da se opijati odbace kao lijek za trajnu bol; "To bi bila tragedija", napominje.
"Ali također bi bila veća tragedija da ne podržavamo rad na pronalaženju zamjene za sistemske opijate ... ako ni zbog čega drugog [osim] radi smanjenja [njihove] prisutnosti u našem društvu."
Prof. Tony L. Yaksh
