Ateroskleroza: Znanstvenici identificiraju novu proteinsku metu u imunološkim stanicama
Upalno stanje ateroskleroze, gdje se masne naslage u vosku nakupljaju u arterijama, povećava rizik od moždanog udara, srčanog udara i kardiovaskularnih bolesti. Sada su, koristeći miševe i ljudske uzorke, znanstvenici prvi put pokazali da protein u stanicama zvan makrofagi potiče bolest.
Makrofagi su velika skupina stanica koje obavljaju mnogo različitih poslova i obiluju svim tjelesnim tkivima. Njihove raznolike funkcije uključuju obnavljanje tkiva i imunitet.
Ranije studije već su pokazale da makrofagi u imunološkom sustavu apsorbiraju višak kolesterola i da previše voštane tvari uzrokuje stanice da se transformiraju u stanice pjene.
Kad su napunjene kolesterolom, stanice pjene veće su od makrofaga i mogu se taložiti u stijenkama arterija i uzrokovati začepljenja.
Znanstvenici su također proučavali protein nazvan Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) u vezi s kardiovaskularnim bolestima. Otkrili su ga u makrofazima u arterijskim naslagama miševa, a također su povezali varijante kodirajućeg gena proteina s povećanim rizikom od ateroskleroze u ljudskim populacijama.
Novi Znanstveni napredak studija uklanja prazninu u istraživanju makrofaga i TRIB1 u odnosu na aterosklerozu. To je prvo koje pokazuje da TRIB1 u makrofazima odlučuje koliko kolesterola stanice mogu nositi kad se transformiraju u pjenaste stanice.
Važnost ekspresije specifične za stanice
Novo otkriće značajno je ne samo zato što nudi potencijalni novi cilj liječenja ateroskleroze, već i zato što otkriva kako ekspresija proteina određenim stanicama pridonosi kardiovaskularnim bolestima.
"Uloga TRIB1 u makrofazima već je neko vrijeme nedostižna", kaže autorica prve studije, dr. Jessica M. Johnston, s Odjela za infekcije, imunitet i kardiovaskularne bolesti Sveučilišta Sheffield u Velikoj Britaniji.
"Naše istraživanje", dodaje ona, "daje kariku koja nedostaje i naglašava važnost ekspresije stanice specifične za kardiovaskularne bolesti."
Među ostalim članovima međunarodnog tima su stariji autor studije Endre Kiss-Toth, profesor stanične signalizacije sa Sveučilišta Sheffield i kolege iz drugih centara u Velikoj Britaniji, Sjedinjenim Državama i Mađarskoj.
Studija otkriva da su više razine TRIB1 promovirale aterosklerozu povećavajući specifične receptore za uzimanje kolesterola u makrofazima. Suprotno tome, smanjenje TRIB1 smanjenjem ekspresije njegovog kodirajućeg gena, smanjilo je bolest.
Istraživači su koristili razne modele miševa ljudskih bolesti kako bi testirali učinak visokih i smanjenih razina TRIB1. Podaci na uzorcima iz ljudskih skupina također su potvrdili povezanost između TRIB1 i unosa kolesterola.
„Kolektivno“, pišu autori, „naše studije otkrivaju neočekivani povoljan učinak za selektivno utišavanje [gena za TRIB1] u makrofazima arterijskih plakova.“
Ciljanje stanica s pjenom opterećenih kolesterolom
Profesor Kiss-Toth sugerira da bi nadogradnja na nalazima mogla pomoći identificirati koji bi ljudi s kardiovaskularnim bolestima mogli imati najviše koristi od liječenja koje cilja stvaranje pjenastih stanica opterećenih kolesterolom.
Ateroskleroza povećava rizik od raznih kardiovaskularnih bolesti i događaja poput moždanog udara i bolesti srca, ovisno o tome na koje arterije utječe i kako napreduje.
Aterosklerotske naslage ili naslage mogu se nakupiti i djelomično ili u potpunosti blokirati velike i srednje arterije koje opskrbljuju krv bogate kisikom i hranjivim tvarima u srce, područje zdjelice, mozak, noge, ruke i bubrege.
Bolest koronarnih arterija, angina, bolest karotidne arterije, bolest perifernih arterija i kronična bolest bubrega neka su od stanja koja mogu nastati zbog ograničenja opskrbe krvlju zbog začepljenja žila.
Međutim, plakovi također izravno predstavljaju rizik od srčanog ili moždanog udara, jer kako rastu, veća je vjerojatnost da se komad može odlomiti i putovati u srce ili mozak.
„Proučavanje genetike kardiovaskularnih bolesti u velikim ljudskim populacijama otkrilo je da TRIB1 doprinosi njegovom razvoju. Međutim, ovo je prvi put da se izravno rješava njegova uloga u imunološkim stanicama, otkrivajući tako novi mehanizam kojim se razvijaju arterijske bolesti. "
Prof. Endre Kiss-Toth
