Rak dojke: Smanjivanje ove aminokiseline moglo bi učiniti lijekove učinkovitijima
Čini se da leucin, aminokiselina koja je tijelu potrebna za stvaranje proteina, ima iznenađujuću ulogu u razvoju rezistencije na tamoksifen u karcinomu dojke koji testira pozitivno na estrogenski receptor.
Znanstvenici s Harvard Medical School iz Bostona, MA, nedavno su došli do ovog "neočekivanog" otkrića o raku dojke pozitivnog na estrogenske receptore (ER pozitivan) u studiji provedenoj s kolegama iz drugih istraživačkih centara.
U laboratorijskim pokusima također su otkrili da protein površinske stanice SLC7A5, koji pomaže stanicama da unose leucin, utječe na odgovor ER-pozitivnih stanica raka dojke na tamoksifen.
Autori studije napominju u radu objavljenom u Priroda, da je „SLC7A5 bio potreban i dovoljan da pruži rezistenciju na liječenje tamoksifenom“ i sugerira da bi protein mogao biti potencijalna meta za „prevladavanje rezistencije“ na tamoksifen u ER pozitivnom raku dojke.
U otprilike tri četvrtine karcinoma dojke hormon estrogen pomaže rastu i širenju tumora.
To je zato što stanice raka, poput zdravih stanica dojke, imaju estrogenske receptore koji im omogućuju primanje signala rasta od hormona.
Liječnici obično liječe ER pozitivni rak dojke lijekom tamoksifen jer blokira djelovanje estrogena u stanicama raka.
Otpornost na tamoksifen i leucin
Međutim, iako ER pozitivni karcinomi dojke mogu reagirati na tamoksifen, u mnogim slučajevima razvijaju rezistenciju na lijek, povećavajući rizik od recidiva i metastaza ili širenja.
"Pacijenti s ER pozitivnim karcinomom dojke kod kojih se razvije endokrino-rezistentni i metastatski karcinom imaju vrlo lošu očekivanu životnu dob", kaže autor vodeće studije, dr. Senthil K. Muthuswamy, izvanredni profesor medicine na Harvard Medical School.
Budući da su ograničene mogućnosti alternativnog liječenja, prosječno preživljavanje ovih pacijenata "obično je manje od 5 godina", dodaje.
Aminokiseline su gradivni blokovi koje tijelo koristi za stvaranje proteina. Svega ih je 20. Od toga je devet neophodno, odnosno tijelo ih mora nabavljati iz hrane jer ih ne može stvoriti samo.
Leucin je esencijalna aminokiselina koja je posebno važna za stvaranje proteina u mišićima. Općenito, osim kukuruza, biljna hrana sadrži manje leucin nego hrana životinjskog podrijetla. Svinjetina, riba, piletina i govedina primjeri su hrane koja ima veću razinu leucina.
Smanjenjem leucina zaustavljen je rast tumora
Činjenica da stanice ne mogu sintetizirati leucin dala je istraživačima priliku da istraže reakciju ER pozitivnih stanica raka dojke na različite razine aminokiselina koje su mogle kontrolirati.
Laboratorijski pokusi na kulturama ER-pozitivnih stanica raka dojke iz ljudskih uzoraka pokazali su da je smanjenje leucina zaustavilo diobu tumorskih stanica, dok je povećanjem promoviralo staničnu diobu.
Muthuswamy kaže da ovi rezultati ukazuju na mogućnost razvijanja dijetalnih intervencija za pomoć onima koji imaju ER pozitivan rak dojke.
Međutim, upozorava da nalazi ne "impliciraju da će životinjski proteini poboljšati rast stanica karcinoma dojke." Sve što pokazuju je da bi smanjenje leucina u prehrani moglo biti od koristi osobama s ER pozitivnim karcinomom dojke.
On i njegov tim već su započeli drugo istraživanje kako bi otkrili može li ograničavanje dijetalnog leucina smanjiti rast tumora ili pojačati odgovor na liječenje u mišjem modelu ER pozitivnog karcinoma dojke.
Uloga SLC7A5 u rezistenciji na tamoksifen
U posljednjem nizu eksperimenata, tim je ispitivao učinak razine leucina na ER pozitivne stanice raka dojke koje su razvile rezistenciju na tamoksifen. Ti su eksperimenti otkrili da su rezistentne stanice nastavile rasti, čak i kad je razina leucin bila niska.
Pomnim ispitivanjem, znanstvenici su otkrili da stanice otporne na tamoksifen imaju višu razinu SLC7A5. Više razine ovog proteina za prevoženje pomagale su stanicama da unose više leucina, čak i kad je to bilo malo.
U završnom nizu testova na miševima, istraživači su otkrili da je blokiranje SLC7A5 uzrokovalo smanjenje ER-pozitivnih tumora životinja.
„Ispravno kontrolirana klinička studija za procjenu kliničke koristi aktivnog smanjenja unosa leucina u prehrani tijekom liječenja ER pozitivnog karcinoma dojke bit će od velike važnosti jer pozitivan ishod može pružiti jednostavnu intervencijsku strategiju koja nam može pomoći u boljoj skrbi za [ove] pacijenti «.
Senthil K. Muthuswamy, dr. Sc.
