Rak debelog crijeva: Promjene u crijevnim bakterijama mogu dovesti do novog testa krvi
Novo istraživanje na miševima i ljudima sugerira da bi neravnoteža u crijevnim bakterijama mogla igrati ključnu ulogu u promicanju razvoja kolorektalnog karcinoma. Otkriće pomaže istraživačima da naprave krvni test koji bi im mogao pomoći u dijagnosticiranju ovog oblika raka.
Prema Nacionalnom institutu za rak, liječnici će u 2019. samo u Sjedinjenim Državama dijagnosticirati 145.600 novih slučajeva kolorektalnog karcinoma.
Međutim, često ovaj oblik raka nema očite simptome u početnim fazama, što može otežati ranu dijagnozu. To može značiti da pojedinci nemaju priliku započeti odgovarajuće liječenje prije nego što se tumori narastu i prošire.
Stvari se još više kompliciraju u slučaju sporadičnog karcinoma debelog crijeva, koji se razvija u ljudi bez poznatih čimbenika rizika za rak.
Iz tih razloga istraživači neprestano traže bolje načine kako razumjeti što pokreće rizik od raka debelog crijeva i kako rano prepoznati njegovu prisutnost.
Nedavno je tim koji je vodio dr. Iradj Sobhani sa Sveučilišta Hôpitaux Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) i Sveučilišta Paris-Est Créteil pokazao, zahvaljujući istraživanju provedenom na mišjem modelu, da postoji neravnoteža u osjetljivim crijevima. mikrobiota, nazvana "disbioza", vezana je uz pojavu kolorektalnog karcinoma.
Ovo otkriće pomoglo je istražiteljima da naprave krvni test koji je u stanju pokupiti epigenetske promjene (ekspresija gena) koje su, pak, povezane s disbiozom i razvojem tumora.
Prema studijskom radu objavljenom u PNAS, ovaj test krvi pokazao se točnim u malom prospektivnom validacijskom ispitivanju u koje su bili uključeni ljudi sa sporadičnim karcinomom debelog crijeva.
Razvoj dijagnostičkog testa krvi
Nastavljajući na prethodna istraživanja koja sugeriraju da bi mikrobiota crijeva mogla biti uključena u razvoj raka, znanstvenici su odlučili dublje istražiti moguće mehanizme u igri.
Proučavali su 136 miševa u koje su transplantirali uzorke bilo svježe stolice prikupljene od devet osoba sa sporadičnim karcinomom debelog crijeva ili svježe uzorke stolice od devet zdravih osoba.
Zatim, u 7 i 14 tjedana nakon transplantacije, istraživači su analizirali debelo crijevo miševa, tražeći bilo kakve promjene.
Tim je otkrio da su miševi koji su primili transplantaciju stolice od pacijenata s karcinomom imali disbiozu, a štoviše, razvili su aberantna žarišta kripti (prekancerozne lezije). Istraživači su također primijetili da su ti miševi imali abnormalno velik broj hipermetiliranih gena - značajka koja je tipično povezana s tumorima karcinoma.
Kad su provodili slične analize za ljude sa sporadičnim karcinomom debelog crijeva, istraživači su otkrili istu vezu između disbioze i abnormalnih promjena u ekspresiji gena.
Tada se tim zapitao bi li bilo moguće razviti neinvazivni test krvi za dijagnozu raka debelog crijeva u ranom stadiju kod ljudi koji nisu imali simptome.
Stoga su osmislili test kojim se procjenjuje razina hipermetilacije tri različita gena u genomu bakterija. Da bi to učinili, prvo su mapirali genom bakterija od 1.000 ljudi koji nisu imali simptome, ali su trebali dobiti kolonoskopije kako bi provjerili postoje li kancerogeni tumori.
Istraživači su razine hipermetilacije triju gena nazvali "kumulativnim indeksom metilacije" i upravo je tu vrijednost procijenio krvni test.
Na temelju rezultata ove prospektivne validacijske studije, tim je zaključio da se doista mogu osloniti na kumulativni indeks metilacije osobe kako bi predvidjeli početak sporadičnog karcinoma debelog crijeva.
Istraživači se nadaju da će provesti daljnja ispitivanja u većim skupinama kako bi bili sigurni da je test krvi pouzdan u većim razmjerima.
