Uobičajeni kemo lijek može uzrokovati toksičnost za srce
Novo istraživanje sugerira da široko korišteni kemoterapijski lijek doksorubicin može uzrokovati toksičnost srca, što potencijalno dovodi do kongestivnog zatajenja srca.
Doxorubicin je kemoterapijski lijek koji se obično koristi za liječenje određenih vrsta karcinoma, poput raka dojke, mjehura, želuca, pluća i jajnika. Ponekad se koristi i za liječenje raka maternice.
Lijek zaustavlja širenje stanica raka blokirajući enzim koji je stanicama karcinoma potreban da bi se mogle dijeliti i množiti.
Unatoč širokoj primjeni lijeka, njegovi učinci na tjelesni imunometabolizam - odnosno kako tjelesni metabolizam regulira ponašanje imunoloških stanica - uglavnom su nepoznati.
Dakle, istraživači sa Sveučilišta Alabama u Birminghamu (UAB) namjeravali su popuniti ovu prazninu u istraživanju istražujući učinke lijeka doksorubicin na imunometabolizam miševa.
Ganesh Halade, dr. Sc. - docent na UAB-ovom Odjelu za kardiovaskularne bolesti - vodio je istraživače, koji su sada svoja otkrića objavili u Američki časopis za fiziologiju: Fiziologija srca i cirkulacije.
Kako doksorubicin utječe na srce, slezenu
Halade i kolege liječili su dvomjesečne muške miševe bez karcinoma visokom ili malom dozom lijeka. Istraživači su također liječili skupinu kontrolnih miševa fiziološkom otopinom.
Nakon žrtvovanja glodavaca, tim je proučavao učinke lijeka na njihove organe i tkiva.
Doxorubicin je prouzročio fibrozu srca, u kojoj se stijenke srca ukoče i ne mogu se toliko kontrahirati. To zauzvrat uzrokuje kvar srca. Kao rezultat, srca miševa nisu mogla ispumpati toliko krvi koliko bi trebala.
Lijek je također inducirao programiranu staničnu smrt i uzrokovao smanjenje srca i slezene.
Glavne uloge slezene su filtriranje krvi i zaštita tijela od patogena.
Ovaj organ - koji je najveći u limfnom sustavu - pohranjuje imune stanice i u slučaju srčanog udara oslobađa ih i šalje na mjesto ozljede srca kako bi uklonio štetu. U ovoj su studiji, međutim, istraživači pokazali da doksorubicin šteti slezeni.
Lijek je također smanjio razinu dva enzima ključna za imunološki odgovor tijela: lipoksigenaze i ciklooksigenaze.
Doksorubicin je smanjio razinu ovih enzima u lijevoj komori srca. Zauzvrat, to je snizilo razinu ostalih lipidnih medijatora koji bi normalno zaustavili upalu.
Također, lijek je ubio skupinu imunoloških stanica nazvanu CD169 + makrofagi, što je izazvalo sindrom rasipanja u slezeni.
Naziv makrofagi doslovno znači "veliki izjedatelji", jer je glavni posao tih velikih bijelih krvnih stanica lociranje i "pojesti" patogene.
Konačno, lijek je poremetio ravnotežu dviju signalnih molekula stanica: kemokina i citokina. Kao što autori objašnjavaju, to sugerira da su leukociti u slezeni bili manje sposobni za obranu tijela od patogena.
Ova otkrića, objašnjava Halade, sugeriraju da doksorubicin ima "splenokardijalni utjecaj" koji treba dalje proučavati kako bi se smanjila šteta lijeka na srce i slezenu.
Razgovarao je i stariji istraživač studije Medicinske vijesti danas o kliničkim implikacijama nalaza.
„Naše istraživanje ima ogromne kliničke implikacije jer je doksorubicin široko korišten lijek protiv raka u raznolikim onkološkim uvjetima. Stoga je praćenje otpada slezene i srčanog mišića izazvano doksorubicinom važno u kliničkom okruženju kako bi se spriječila ili odgodila srčana toksičnost. "
Ganesh Halade, dr. Sc.
"Pacijenti s [C] ancerom trebaju novo terapijsko sredstvo koje [je] neimunosupresivno po prirodi i reagira na nemaligne i maligne stanice karcinoma", dodao je Halade.
