Vanjski podražaji mogu utjecati na to kako djeluju antidepresivi
Antidepresivi su učinkovitiji za neke ljude nego za druge, ali koji čimbenici utječu na to kako dobro djeluju? Istraživanje na miševima sugerira da izloženost vanjskim podražajima može igrati ključnu ulogu.
"Antidepresivi" je izraz pod kojim se ljudi obično pozivaju na selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), skupinu lijekova koje liječnici obično propisuju za liječenje stanja poput velike depresije i opsesivno-kompulzivnog poremećaja.
Ipak, ti lijekovi ne djeluju na sve i ne moraju nužno djelovati i cijelo vrijeme. Ponekad može potrajati puno ispitivanja i prilagodbi da bi osoba pronašla dozu lijeka i kombinaciju koja je najbolja za nju.
Ali koji čimbenici imaju presudnu ulogu u utjecaju na to koliko su antidepresivi učinkoviti za pojedinca? To je pitanje o kojem istraživači još uvijek raspravljaju.
Silvia Poggini, dr. Sc. I prof. Igor Branchi, zajedno s ostalim kolegama iz Istituto Superiore di Sanità u Rimu u Italiji, proveli su neko preliminarno istraživanje na mišjem modelu depresije koje bi, ako se uspješno replicira na ljudima, moglo donijeti moguće iznenađujući odgovor.
Izloženost stresnom u odnosu na opuštajuće okruženje, kažu, mogla bi utjecati na određene molekularne mehanizme, utječući na učinkovitost antidepresiva. Ti su mehanizmi upale i neuroplastičnosti ili sposobnost mozga da se mijenja i prilagođava.
Poggini i prof. Branchi nedavno su predstavili rezultate svojih eksperimenata kroz govor i poster na ovogodišnjem Kongresu Europskog koledža za neuropsihoparmakologiju u Kopenhagenu u Danskoj.
Njihova izlaganja sažimaju nalaze koje su opširno iznijeli u tri studijska rada: jedan koji se pojavio u Mozak, ponašanje i imunitet u 2016, jedan koji se pojavljuje u Molekularna psihijatrija u 2017. i još jedan rad koji su objavili u Mozak, ponašanje i imunitet ranije ove godine.
„Ako se potvrde na ljudima, ovi rezultati mogu imati prilično dalekosežne implikacije. Rad pokazuje da su neuroplastičnost i upala međusobno ovisne i da se, kako bi se osigurali pravi uvjeti za djelovanje antidepresiva, upale moraju strogo kontrolirati “, kaže prof. Branchi.
Kako stres može ometati SSRI učinak
Prethodne studije sugerirale su da je neuroplastičnost oslabljena kod osoba s velikom depresijom i da bi SSRI mogli pomoći u rješavanju ovog problema. Neka prošla istraživanja također su pokazala da SSRI mogu smanjiti razinu upale mozga.
No, može li interakcija između mehanizama povezanih s upalom i neuroplastičnošću također imati utjecaja na učinkovitost SSRI-a? Čini se da istraživanje Pogginija i kolega na miševima odgovara potvrdno.
Za početak su istraživači radili s odraslim muškim miševima koje su liječili ili fluoksetinom (Prozac), uobičajenim SSRI-jem, ili jednostavnom otopinom vode i saharina.
Tijekom tog vremena znanstvenici su polovicu miševa izlagali stresnom okruženju, a ostatak opuštajućem.
Vidjeli su da su na kraju eksperimenta miševi koje su izlagali stresnom okruženju - povećavajući svoju upalu - imali niže razine upale ako su imali fluoksetin.
Miševi koji su živjeli u opuštajućem okruženju, a zatim su primili fluoksetin, s druge su strane pokazali veću aktivnost u genima koje su istraživači povezali s upalom.
"Prvi je korak bio povezati sposobnost mozga da se nosi s promjenama, neuroplastičnošću i upalom", objašnjava Poggini. "Nakon što smo to pokazali, sljedeći je korak bio promjena razine upale kako bismo vidjeli što se dogodilo s plastičnošću", kaže ona.
Dakle, u naknadnom eksperimentu, istraživači su miševima davali ili lipopolisaharid, za koji su znali da pojačava upalu, ili ibuprofen, protuupalni lijek. Ovaj tretman omogućio je istraživačima da povećaju ili smanjuju razinu upale kod miševa, kako su željeli.
Pritom su također promatrali sve promjene u biomarkerima neuroplastičnosti kako bi vidjeli kako razine upale utječu na ovu značajku mozga.
“Otkrili smo da je neuronska plastičnost u mozgu visoka sve dok smo uspjeli držati upalu pod kontrolom. Ali i previsoka i preniska razina upale značile su da je neuronska plastičnost smanjena - u skladu sa smanjenom učinkovitošću antidepresiva kod miševa s promijenjenom razinom upale “, napominje Poggini.
Ekstremne promjene u razini upale - koje je tim povezao s promjenama neuroplastičnosti - također su odgovarale pojavi depresivnih ponašanja kod miševa.
"Ako se rezultati mogu prevesti na ljude", kaže prof. Branchi, "tada bi suzbijanje upale moglo dovesti do učinkovitije upotrebe antidepresiva."
"To mogu činiti lijekovi, ali također možemo razmotriti prevenciju jake upale koja uopće nastaje, što nas može navesti da pogledamo druge parametre [koji] dovode do stresa [koji] uzrokuje ovaj problem", dodaje.
"Općenito, ovo nam djelo pokazuje da SSRI antidepresivi nisu jednokratni lijekovi i da bismo trebali razmotriti druge mogućnosti za poboljšanje odgovora na lijek."
Prof. Igor Branchi
