Je li lijek za dijabetes ključ agresivnog raka dojke?
Novo istraživanje otkriva da lijek za dijabetes metformin mijenja stanice matičnog raka na način koji im olakšava ciljanje novim oblikom liječenja. Nalazi bi mogli pomoći u liječenju trostruko negativnog karcinoma dojke, koji je posebno agresivan.
Trostruko negativni rak dojke agresivni je oblik raka dojke koji često rezultira lošim izgledima za ljude koji zbog toga dobiju dijagnozu.
Većina oblika raka dojke ovisi o hormonima, poput estrogena i progesterona, za rast i širenje. Stoga ciljanje ovih hormonskih receptora nudi često uspješan put za liječenje.
Međutim, za razliku od ovih raširenijih oblika karcinoma dojke, trostruko negativnim karcinomima nedostaju sva tri hormonska receptora: receptor za estrogen, receptor za progesteron i receptor za ljudski epidermalni faktor rasta 2.
Kao rezultat toga, liječnici smatraju da je ovaj oblik raka posebno teško ciljati i liječiti. Trostruko negativni karcinomi dojke čine otprilike 12% svih karcinoma, a u Sjedinjenim Državama ovaj je oblik raka dvostruko vjerojatniji da će se pojaviti kod crnkinja nego od bijelih žena.
Nedavna istraživanja ukazala su na matične stanice raka kao potencijalnu metu u liječenju trostruko negativnog karcinoma dojke. Izgleda da su matične stanice raka ključne za stvaranje i napredovanje trostruko negativnih tumora.
Sada su istraživači možda pronašli način da oslabe ove stanice i učine tumore ranjivijima na liječenje.
Točnije, tim koji je vodio Jeremy Blaydes, čitatelj Biologije stanica raka na Sveučilištu Southampton u Velikoj Britaniji, otkrio je da lijek za dijabetes metformin mijenja metabolizam matičnih stanica karcinoma, što im olakšava ciljanje novim oblikom liječenja .
Blaydes i kolege detaljno otkrivaju svoja otkrića u časopisu Karcinogeneza.
Novi pristup smanjuje stanice raka za 76%
Matične stanice karcinoma dojke obično ovise i o kisiku i šećeru (glukozi) kako bi proizvele energiju potrebnu za preživljavanje i napredovanje.
Međutim, u lošim uvjetima okoliša, ove stanice mogu prilagoditi svoj metabolizam tako da se više oslanjaju na glukozu nego na kisik.
Matične stanice raka - kao i sve stanice - mogu razgraditi glukozu na manje energetske komade kroz proces glikolize.
U novoj studiji Blaydes i tim liječili su matične stanice raka dojke niskom dozom metformina, lijeka koji snižava razinu šećera u krvi kod osoba s dijabetesom tipa 2.
Tim je primijenio malu dozu metformina na uzgojene matične stanice raka dojke tijekom duljeg razdoblja od više od 8 tjedana.
To je natjeralo stanice raka dojke da razviju "ovisnost" o glukozi. Stanice koje su postale pretjerano ovisne o glukozi također su pokazale veće stope glikolize, kao i veću aktivnost u vrsti proteina nazvanom "C-terminalni vezujući protein" (CtBP). CtBP također potiču rast tumora.
Promjena metabolizma stanica karcinoma na ovaj ih je način učinila ranjivijima na liječenje lijekovima koji inhibiraju CtBP.
Sveukupno, primjena metformina na stanice raka, a zatim "isključivanje" CtBP gena uporabom inhibitora CtBP smanjilo je rast matičnih stanica raka za 76%.
"Naš rad dao nam je prvi uvid u to kako promjene u metabolizmu mogu promijeniti ponašanje matičnih stanica karcinoma dojke i otkriti nove ciljeve za terapiju", komentira Blaydes i dodaje: "U ovom smo području istraživanja tek počeli grebati površinu . "
„[Sada] moramo poticati razvoj inhibitora CtBP kao lijekova za rak dojke. Nadamo se da bi to moglo dovesti do novih mogućnosti liječenja pacijenata s rakom dojke kojima je to najpotrebnije. "
Jeremy Blaydes
Dalje, istraživači planiraju dalje usavršavati inhibitore CtBP i testirati razne kombinacije metformina i inhibitora CtBP kako bi zaustavili širenje trostruko negativnog karcinoma dojke.
